Front Immunol:以抗原特异性疗法性疫苗治疗类风湿性关节炎的前景如何？

类风湿性关节炎是一种自身免疫性关节炎病，由T细胞对自身（或修改过的自身或微生物模仿）抗原的反应驱动，触发并加剧炎症状况。目前的RA治疗方法主要采用单克隆抗体或重组受体针对细胞因子或免疫细胞受体，以及小分子Janus激酶（JAK）抑制剂来全身性地消除推动炎症的细胞因子或细胞反应。与这些治疗方法不同，如CEL-4000这样的治疗性疫苗通过促进抗原特异性的调节性而非炎症性反应，来平衡适应性免疫稳态，从而调节RA的免疫病理过程。这篇综述聚焦于类风湿性关节炎（RA）的免疫治疗现状，特别关注了针对抗原特异性治疗性疫苗的进展。

这篇综述讨论了当前研发中的RA治疗产品，强调了治疗性疫苗对RA治疗方法的重要性，并以CEL-4000疫苗在RA动物模型上的积极影响为例，阐述了它对动物模型的益处。此外，还推荐了适当的临床研究设计，以利用CEL-4000疫苗等新疗法。

不同于那些创造或增强新免疫反应的疫苗，用于RA治疗的免疫调节治疗性疫苗的临床成功在于其能够将自身反应性促炎症记忆T细胞重新定向，以重新平衡那些表征疾病的“失控”免疫/炎症反应。在动物模型中，CEL-4000疫苗对RA的积极效果包括通过平衡病原特异性T细胞反应来调节免疫响应。CEL-4000通过提升抗原特异性调节性而非炎症性反应，帮助平衡适应性免疫稳态，进而调节RA的免疫病理过程。与那些通过消除炎症介质而引入另一种免疫失衡的当前RA治疗方法相比，这一新免疫治疗方法为RA患者提供了一种潜在的新治疗选择。

小鼠接种佐剂（对照）、CEL-4000、DerG-PG275Cit（CEL-5000）或CEL-4000和CEL-5000的组合后的血清抗体反应

小鼠血清样本（稀释比例1:1000）与板载的CEL-4000（DerG-PG70）(A)、PG275Cit (B)、DerG-PG275Cit (C)、PG70 (D) 或 DerG (E) 多肽反应

总之，综述表明，CEL-4000疫苗提供了一种新的治疗RA的方法，不仅可以调节炎症驱动的T细胞免疫反应，而且具有针对性地调节适应性免疫反应的潜力，这可能对RA患者特别有益。这种治疗性疫苗的开发展示了将疫苗技术应用于自身免疫疾病治疗的前景，为RA及其他自身免疫性疾病的未来治疗开辟了新的道路。

原始出处：

Current status of immunological therapies for rheumatoid arthritis with a focus on antigen-specific therapeutic vaccines. Front Immunol. 2024 Mar 6;15:1334281. doi: 10.3389/fimmu.2024.1334281. PMID: 38510240; PMCID: PMC10951376.