J Ethnopharmacol：山茱萸抗血小板聚集作用的有效成分及机制分析
2022-09-16 August MedSci原创
据报道，心血管疾病是导致死亡的主要原因，占死亡人数的 40% 以上，这一比例高于癌症或任何其他疾病的报告。血栓形成是心血管疾病的病理基础，血小板的异常活化和粘附是血栓形成的关键过程。
流行病学分析表明，全球心血管患病率逐年上升。2016年的统计数据显示，中国约有2.9亿心血管患者。抗血小板聚集药物是防治心血管疾病的重要方法，可降低24%的死亡率。然而，随着治疗病例的增加，越来越多的患者开始出现抗血小板药物耐药、消化道和神经系统严重出血等不良反应。因此，寻找利用中药和天然产物的抗血小板治疗新方法具有现实意义。
Justicia procumbens L.是一种中药，最早记载于《神农本草经》，用于治疗腰痛和发热。作为一种广泛分布的草本植物，它在印度、尼泊尔和马来西亚也有记载。在中国古代唐代著名的药书《唐本草》中，它首先被用于治疗与瘀血有关的疾病。血瘀证与血栓形成和血小板聚集密切相关。虽然从这种植物中分离出的一些化合物具有抗血小板聚集作用，但就这些作用而言，J. procumbens 的主要化学成分和作用机制鲜为人知。
研究目的：研究通过体内和体外实验，从整体角度揭示了J. procumbens抗血小板聚集的特征成分和作用机制。
材料和方法：通过体外抗血小板聚集试验筛选出全草的有效粗提物。将这些提取物与单采血小板孵育后，通过 HPLC-MS 检测高亲和力化合物，并使用基因芯片检测调节基因。使用计算对接技术分析有效成分和潜在靶蛋白。此外，通过抗血栓试验在体内评估了具有最强预测活性的化合物。
结果：整合素a Ⅱb β 3 、PKCα、PI3Kγ 和丝裂原活化蛋白激酶 14 被发现是潜在的靶点。Justicidin B、结核菌素、chinensinaphtholmethyl ether和 neojusticin B 是通过抑制 Gq-PLC-PKC 和 Gi-PI3K-MAPK 信号通路来抑制人血小板聚集的有效化合物。在与血小板结合的化合物中，justicidin B 表现出最强的虚拟结合力。三氯化铁致SD大鼠颈动脉血栓形成试验证实，justicidin B抑制血栓形成。
综上所述，从J. procumbens抗血小板聚集的有效提取物中筛选出10种对人血小板具有高亲和力的木脂素。这些化合物通过抑制 Gq-PLC-PKC 和 Gi-PI3K-MAPK 信号通路来抑制血小板聚集。此外，10个木脂素中有4个与ITGB3、PRKCA、PIK3CG和MAPK14表达的相关蛋白有很强的结合能力。
实验研究表明，1个亚甲二氧基和2个甲氧基的芳基萘木脂素甙元是抗原虫血小板聚集的有效成分。这些化合物通过抑制 ITGB3、PRKCA、PIK3CG 和 MAPK14 等基因的表达来抑制 Gq-PLC-PKC 和 Gi-PI3K-MAPK 信号通路。这些结果反映了中药多成分、多靶点协同治疗的特点。
原文：Liu B, Zhang T, Xie ZT, Hong ZC, Lu Y, Long YM, Ji CZ, Liu YT, Yang YF, Wu HZ. Effective components and mechanism analysis of anti-platelet aggregation effect of Justicia procumbens L. J Ethnopharmacol. 2022 Aug 10;294:115392. doi: 10.1016/j.jep.2022.115392. Epub 2022 May 16. PMID: 35589019.
作者：August
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