Brian Research：GLP-1对老年痴呆症治疗有效

　　阿尔斯特大学的科学家们研究发现一种治疗糖尿病的药物有潜力能够治疗神经退行性病变，如阿尔茨海默病。

　　II型糖尿病是阿尔茨海默病一个已知的危险因素，它破坏大脑内的胰岛素信号传导，这样会损害神经细胞并导致疾病。科学家们相信治疗II型糖尿病的药物同样能够使脑细胞的健康获益。为了证实这一点，科尔雷恩校区生物医学科学研究所的Christian H lscher教授和他的团队使用了一个名为 (Val8)GLP-1的实验药物。

　　这种药物能够模拟一种叫GLP-1蛋白质的活动，它能够帮助躯体控制对于血糖的反应。科学家们在健康的小鼠身上使用这种药物以研究在脑内产生的效应。虽然一般来说药物从血入脑比较困难，但研究团队发现(Val8)GLP-1 能够进入脑内并且在实验剂量内好像没有任何副作用。这个药物能够促进海马区域产生新的脑细胞，海马与记忆有关。研究发现和在胰岛素信号传导方面的作用一样，GLP-1 对于小鼠脑内新的神经细胞产生同样具有重要意义。

　　研究组发现如果阻断GLP-1 在脑内的作用，小鼠在学习和记忆测验方面的能力会下降。而通过药物来推动这一作用时，在行为方面似乎没有什么作用。这些新发现在这周发表在Brain Research杂志上，它是英国“阿尔茨海默病研究”资助的项目的一部分，“阿尔茨海默病研究”是研究痴呆症的主要基金。
H lscher教授说：“在生物医学科学研究中心，治疗糖尿病药物有潜力保护脑细胞免受损害，甚至能产生新的脑细胞，我们对此非常感兴趣。这对于脑细胞减少的疾病，像阿尔茨海默病或帕金森病都有重大的启示。”

　　“我们测试的实验用药(Val8)GLP-1能够进入大脑并且我们的研究揭示GLP-1 可能才是提高记忆的一个重要靶向。这个发现很鼓舞人心。虽然，我们并没有在这些健康老鼠身上看到它对学习和记忆有什么益处，但是我们有兴趣对有阿尔茨海默症状的老鼠进行研究，这样可能会看到一些真正的改变。”

　　英国阿尔茨海默病研究中心的主任Simon Ridley博士称：“我们有幸能够支持这一研究的早期阶段，它揭示了治疗糖尿病的实验用药同样能够促进新的脑细胞生长。虽然我们知道脑细胞减少是阿尔茨海默病的一个主要特征，但是这个药物是否能够使患此病的人群受益仍需要一个很长的过程。”

　　“这项研究将会帮助我们对保持神经细胞健康的因素以及对于治疗阿尔茨海默病具有重要线索的知识更好地理解。在英国，超过百万的人群患有此病，得到有关保持脑细胞健康更多的知识具有重要意义。对于痴呆研究的资金支持要远远落后于其他常见疾病，但是它对于我们要搞清楚额像这种研究的真正潜力是非常必要的。”

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Effects of the glucagon-like polypeptide-1 analogue (Val8)GLP-1 on learning, progenitor cell proliferation and neurogenesis in the C57B/16 mouse brain
Abstract
Type 2 diabetes (T2DM) has been identified as a risk factor for Alzheimer's disease. Here, we tested the properties of the glucagon-like polypetide-1 (GLP-1) analogue (Val8)GLP-1, a drug originally developed as a treatment for T2DM at a range of doses (2.5 nmol; 25 nmol; 100 nmol; or 250 nmol/kg bw ip.) in an acute memory study in wild type C57B/l6 mice. We also tested (Val8)GLP-1 and the GLP-1 receptor antagonist exendin (9–39) in a chronic study (3 weeks at 25 nmol/kg bw ip. once-daily). We found that (Val8)GLP-1 crossed the blood brain barrier readily and that peripheral injection increased levels in the brain 30 min post-injection ip. but not 2 h post-injection in rats. In the acute study, the low dose of 2.5 nmol/kg ip. enhanced motor activity in the open field task, while total distance travelled, exploratory behaviour and anxiety was not affected at any dose. Learning an object recognition task was not affected either. In the chronic study, no effect was observed in the open field assessment. The antagonist exendin (9–39) impaired object recognition learning and spatial learning in a water maze task, demonstrating the importance of GLP-1 signalling in memory formation. Locomotor activity was also affected in some cases. Blood sugar levels and insulin sensitivity was not affected in chronically treated mice. Neuronal stem cells and neurogenesis was enhanced by (Val8)GLP-1 in the dentate gyrus of wild type mice.