Ann. Oncol：短程放疗联合卡瑞利珠单抗和化疗显著提高局部晚期直肠癌患者的病理完全缓解率

直肠癌是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因，目前，对于局部晚期直肠癌（LARC）的标准新辅助治疗方案通常包括短程放疗（SCRT）或长程放疗（LCRT），并结合化疗，然而，这些方案在长期预后方面仍有改进空间，基于放疗和免疫治疗的协同作用，LCRT与免疫治疗的联合应用在局部晚期直肠癌治疗中显示出希望，然而，多项研究表明，与 LCRT 相比，SCRT 在局部复发、远处转移、无病生存 (DFS) 和总生存 (OS) 方面具有可比的疗效，并且还具有提高患者便利性和依从性、降低早期放疗相关并发症发生率和减少成本等优势，基于 SCRT 的这些优势，该篇文章报道了一项单臂 II 期试验，旨在评估 SCRT 联合卡瑞利珠单抗和化疗与 LCRT 联合化疗作为局部晚期直肠癌新辅助治疗的疗效和安全性。

方法

UNION 试验是一项多中心、开放标签、随机、III 期试验，试验在中国九家中心进行，纳入患者年龄 18-75 岁，经组织学证实为直肠腺癌，ECOG评分为 0 或 1，脏器功能良好，无既往抗肿瘤治疗史，患者按 1:1 比例随机分配到 CAM + CAPOX 组或 CAPOX 组，CAM + CAPOX 组：接受 SCRT（总剂量 25 Gy，5 天内完成）后，1 周后进行卡瑞利珠单抗（200 mg/m2 静脉滴注，第 1 天；每 3 周一个周期，共两个周期）联合 CAPOX（奥沙利铂 130 mg/m2 静脉输注 2 小时，第 1 天；卡培他滨 1000 mg/m2 口服，每天两次，第 1-14 天；每 3 周一个周期，共两个周期）；CAPOX 组：接受 LCRT（总剂量 50.4 Gy，28 天内完成，与每天两次口服卡培他滨 825 mg/m2 同步进行）后，2 周后进行 CAPOX 治疗 2 个周期。新辅助治疗后 10 周内进行根治性手术，术后 4-6 周开始辅助治疗，主要终点为由盲法独立评审委员会评估的病理完全缓解 (pCR) 率（ypT0N0），关键次要终点为分层测试 3 年无事件生存 (EFS) 率和总生存 (OS) 率。

研究结果

pCR 率显著提高： 在 ITT 人群中，由 BIRC 评估的 pCR (ypT0N0) 率 CAM + CAPOX 组明显高于 CAPOX 组 [39.8% (95% CI 30.7% 至 49.5%) vs. 15.3% (95% CI 9.3% 至 23.0%)；差异，24.6% (95% CI 13.3% 至 35.5%)；优势比，3.7 (95% CI 2.0-6.9)；P < 0.001]。在所有亚组中，BIRC 评估的 pCR 获益一致。CAM + CAPOX 组的中位肿瘤退缩率为 98.0%，CAPOX 组为 85.0%。CAM + CAPOX 组和 CAPOX 组的完全缓解率（pCR + cCR）分别为 41.6% 和 18.6%。两组的 R0 切除率和肛门保留率均较高，手术完成率 CAM + CAPOX 组略高于 CAPOX 组。CAM + CAPOX 组和 CAPOX 组的安全性特征相似，未观察到不可控毒性增加，EFS 和 OS 尚未成熟，仍在随访中。

结论

新辅助 SCRT 后联合卡瑞利珠单抗和化疗可显著提高局部晚期直肠癌患者的 pCR 率，安全性可控，该方案为局部晚期直肠癌患者提供了一种新的新辅助治疗方案，并有可能为患者提供器官保留和观察等待策略的机会。

原始出处

Lin ZY, et al. 2024. Neoadjuvant short-course radiotherapy followed by camrelizumab and chemotherapy in locally advanced rectal cancer (UNION): early outcomes of a multicenter randomized phase III trial. Annals of Oncology.