SCI TRANSL MED：抑制胆汁酸重吸收可改善非酒精性脂肪性肝病

2016-09-22 MedSci MedSci原创

胆汁酸非酒精性脂肪性肝病

最后，这些研究结果表明使用管腔局限的抑制剂阻断钠离子依赖的胆汁酸转运体的功能可改善非酒精性脂肪肝病。

在西方非酒精性脂肪性肝病是最常见的慢性肝脏疾病，其与代谢综合征密切相关，而且发病率逐年增加，目前还没有明确的治疗方法。虽然这种疾病的发病机制尚未完全明确，但是可以明确的是胆汁酸在脂质代谢中发挥关键作用，胆汁酸及其受体[包括胆汁酸核受体，法尼醇X受体（FXR）]在调节机体代谢和肝脏脂质代谢中发挥重要作用。来自亚特兰大埃默里大学医学院儿科的Anuradha Rao医生及其团队在《Science
Translational Medicine》发表了旨在探究胆汁酸与非酒精性脂肪性肝病关系的研究。

研究者假设给高脂饮食的小鼠使用局限于管腔顶端钠离子依赖的胆汁酸转运体抑制剂（SC-435），打断胆汁酸的肝肠循环将改变肠肝轴信号和降低高脂饮食性脂肪性肝炎。研究者发现使用SC-435可以增加粪便中胆汁酸的排泄和减少回肠胆汁酸应答基因mRNA的表达，其中包括胆汁酸合成的负反馈调节蛋白、成纤维细胞生长因子15。抑制钠离子依赖的胆汁酸转运体导致肝胆汁酸组成成分明显发生变化，降低亲水性和FXR拮抗物种类和FXR激动剂胆汁酸的增加。在高脂饮食喂养的小鼠，抑制钠离子依赖的胆汁酸转运体可以使葡萄糖耐量恢复，降低肝甘油三酯和总胆固醇浓度，改善非酒精性脂肪性肝病活动度评分。这些变化与降低肝脏脂质合成相关基因的表达有关（包括肝脏X受体的靶基因），并且可以降低肝脏中央脂肪合成的转录因子-SREBP-1c的表达。在敲除钠离子依赖的胆汁酸转运体基因的高脂饮食小鼠，肝脏脂肪积累和SREBP1蛋白表达都明显减少，这为打断胆汁酸的肝肠循环发挥肝脏保护性作用提供了有利的遗传学证据。

最后，这些研究结果表明使用局限于管腔的抑制剂阻断钠离子依赖的胆汁酸转运体的功能可改善非酒精性脂肪肝病。

原始出处：

Anuradha Rao, et al. Inhibition of ileal bile acid uptake protects against nonalcoholic fatty liver disease in high-fat diet–fed mice. Science Translational Medicine.2016. DOI:10.1126/scitranslmed.aaf4823

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！

作者：MedSci



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (11)
#插入话题

相关资讯

JCEM：胆汁酸参与血糖控制

最近的证据提示胆汁酸（BAs）通过TGR5激活和随后肠肽释放，以及法尼脂X受体激活和继发成纤维细胞生长因子释放（FGFs），参与血糖控制。为了探讨十二指肠内输注鹅去氧胆酸（CDCA）是否可以刺激FGF和肠肽分泌，从而对血糖稳态产生积极的影响。来自瑞士巴塞尔大学医院的Christoph Beglinger教授及其团队进行了一项研究，该研究发现BAs在血糖控制中发挥作用。该研究结果在线发表在2013年

Gut：胆汁酸浓度可成为IBS诊断及疗效判定指标

肠易激综合症（IBS）是最常见的胃肠道功能紊乱性疾病之一，西方20%的人群受其影响。目前认为胃肠道免疫功能紊乱及肠道菌群失调可能是部分IBS患者的致病因素。有学者提出：胆酸能影响到内脏敏感性且能通过影响结肠运动、感觉功能影响IBS患者；已有通过调节肠道内胆酸浓度进而治疗IBS的报道。 结肠内胆酸浓度过高可通过影响结肠运动及分泌功能，导致水样便及排便习惯异常，一系统回顾研究发现IBS腹泻型患者及功

J Clin Invest：胆汁酸能够治疗糖尿病

近日，来自瑞士洛桑联邦理工大学的科学家与来自意大利和荷兰的研究人员共同发现：胆汁酸能够激活一个鲜为人知的受体来克服脂肪细胞对胰岛素敏感度的丧失，这种机制或能用于发展一种新型药物来治疗2型糖尿病。本研究成果题为“TGR5 reduces macrophage migration through mTOR-induced C/EBPβ differential translation”于近日发表在th

JCI：胆汁酸如何对抗糖尿病

最近，瑞士洛桑理工学院（EPFL）的科学家发现，一种由胆汁酸激活的受体，能够降低脂肪组织炎症和肥胖相关糖尿病中的胰岛素抵抗。 全球流行的肥胖与2型糖尿病的增加有关，2型糖尿病起因于身体不能有效地利用胰岛素。肥胖者往往在他们的脂肪组织中发展炎症，反过来这可能会减少脂肪细胞对胰岛素的敏感性，从而导致2型糖尿病。EPFL科学家，与意大利和荷兰的研究人员合作表明，胆汁酸可激活一种鲜为人知的受体，

J Cancer Res Clin：胆汁酸诱导MUC2表达可抑制胃癌肿瘤侵袭

胆汁酸可诱导粘蛋白（Mucin）表达，调节食管和结肠肿瘤行为。然而，胆汁酸对胃癌（GC）肿瘤侵袭性的影响目前还知之甚少。近日，韩国成均馆大学医学院和首尔国立大学医学院等处的学者就胆汁酸调节胃癌肿瘤侵袭的机制进行了研究，发现脱氧胆酸（DCA）可诱导胃癌细胞粘蛋白2（MUC2）表达，抑制肿瘤侵袭和转移，最新研究成果在线发表于12月5日的J Cancer Res Clin杂志上。

Cell Stem Cell：胎儿造血干细胞的产生离不开胆汁酸！

瑞典隆德大学的研究表明，通过胎盘从母亲转移到胎儿的胆汁酸使胎儿能够产生造血干细胞。医学实验室的研究者Kenichi Miharada在先前就证实了，在细胞培养时添加胆汁酸，可以减少内质网的化学性应激。而胆汁酸是肝脏产生储存在胆囊的物质，可以支持细胞分裂过程中所需蛋白质的生成。Kenichi Miharada说：“与其他试图通过干细胞治疗血液系统疾病的方法而言，这种方法是安全和快速的，胆汁酸是存在于