盘点：眼科研究新进展

1. 眼科临床基础研究

Curr Eye Res：视网膜脱离和增殖性玻璃体视网膜病变中抗视网膜抗体的水平

日本仙台东北大学医学研究院眼科的Ichinohasama R近日在Curr Eye Res发表了一项工作，他们研究了眼内抗视网膜抗体与孔源性视网膜脱离（RRD）和增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）患者的临床测量之间的相关性。

抗视网膜抗体和IgG水平相互关联（P <0.010）。 PVR患者的IgG浓度在房水（P <0.001）和玻璃体（P <0.001）中均高于对照组，但在RRD患者中无此现象。相反，来自RRD和PVR患者的两种眼组织样本中的TP水平和抗视网膜抗体水平与对照组之间没有显着差异。在亚组分析中，玻璃体抗视网膜抗体水平与黄斑裂变RRD / PVR手术后重新附着的黄斑中的平均黄斑厚度相关（P = 0.012）。此外，术后囊样黄斑水肿患者的玻璃体抗视网膜抗体水平高于未患者（P = 0.009）。

因此，他们认为，在RRD或PVR手术干预后，眼内黄斑病变的玻璃体内抗视网膜抗体增加。

Invest Ophthalmol Vis Sci：继发于年龄相关性黄斑变性的中央视网膜萎缩的多模式成像研究

德国波恩波恩大学眼科系的Thiele S近日在Invest Ophthalmol Vis Sci发表了一项工作，他们研究了年龄相关性黄斑变性（AMD）患者眼睛中央型萎缩的发生发展过程。

分析结果发现，基于多模态成像，鉴定发现了17名患者在6年内发展为中心cROR，累积率：17.4％。这些眼中，有10只（60％）眼睛最初不能通过彩色眼底照相检测到中央明显的萎缩。有6例（35％）眼，由于现有的中央旁侧萎缩而导致其中央cRORA向中央凹扩散。 另外8只眼睛中央萎缩的发展肯能与玻璃疣相关。在两只眼睛中，中央萎缩的发展与折射性沉积相关，而在没有玻璃膜疣或折射性沉积物存在时，仅在一只眼中发生萎缩之前可检测到色素变化。

因此，他们认为，与仅基于彩色眼底摄影的萎缩检测相比，通过多模式成像可以更早且更精确地检测到中央cRORA的发展，同时可以更精确地检测和鉴定萎缩发展的不同途径。根据以前的临床和组织病理学报告，结果证实不同的前体病变可独立发展年龄相关性黄斑变性（AMD）的中央性视网膜外层萎缩（cRORA）。

Braz J Med Biol Res：2-甲基2-丁醇通过细胞周期停滞和自噬抑制人成视网膜细胞瘤

武汉市爱尔眼科医院眼科的Li X近日在Braz J Med Biol Res发表了他们实验室的一项重要工作。2-甲基CRY2-丁醇（MBT）是一组来自醇类特别是戊醇类的化合物，在作者之前的研究中已经显示出优异的抗癌活性。但其活性机制仍不清楚。本研究旨在研究MBT对人成视网膜细胞瘤细胞的抗癌作用。

经过一系列实验分析，结果显示使用MBT可以引起HXO-RB44细胞的死亡，但在较高浓度下，对正常细胞也具有细胞毒性。HXO-RB44细胞表现出剂量-时间依赖性抑制。P27是细胞周期抑制蛋白，其在细胞周期调控中起重要作用，而细胞周期蛋白B1是参与有丝分裂的调节蛋白。MBT通过增加p27和减少细胞周期蛋白B1的表达增加细胞周期停滞，并呈现剂量依赖性。此外，它还加速细胞凋亡，以剂量依赖性方式增加轻链-3（LC-3）转换，并有助于减缓癌细胞的生长。LC3是一种可溶性蛋白质，它具有促进吞噬细胞质成分的作用。细胞质成分主要包括细胞质蛋白质和自噬过程中的自噬体。为了验证MBT的效果，使用自噬抑制剂巴弗洛霉素A1可以阻断MTB诱导的细胞凋亡和坏死。另外，特定的Akt激动剂SC-79可以使MBT诱导的细胞周期停滞和自噬现象发生逆转。

因此，从本研究得出的结论是MBT通过HXO-RB44细胞中的PI3K / Akt途径诱导细胞周期停滞，引起细胞凋亡和自噬。

Int Ophthalmol：视网膜中央静脉阻塞患者房水中lipocalin-2水平升高

土耳其卡夫卡斯大学医学院眼科的Koban Y近日在Int Ophthalmol发表了一项重要的研究，他们对视网膜中央静脉阻塞（CRVO）患者的血清和房水中脂质运载蛋白-2（LCN2）的浓度进行了研究。

分析发现，CRVO组中，房水中LCN2浓度高于对照组（p = 0.021），但两组血清中LCN2水平没有显着差异（p = 0.463）。

因此，他们认为，在视网膜中央静脉阻塞（CRVO）患者的房水中LCN2的浓度会显着升高。 LCN2可能是促进分解代谢的一部分，可能在CRVO的并发症中起重要作用，例如导致失明的黄斑水肿、黄斑缺血和新血管形成等。

Jpn J Ophthalmol：黄斑水肿与视网膜静脉阻塞相关的视力丧失机制

日本山梨大学眼科系的Iijima H近日在Jpn J Ophthalmol发表了一项重要工作，他详细的论述了黄斑水肿与视网膜静脉阻塞引起的视力丧失的机制。

抗血管内皮生长因子药物可以减少黄斑水肿，并改善与视网膜静脉阻塞（RVO）相关的黄斑水肿的视力，这包括分支RVO（BRVO）和中心RVO。然而，并非所有黄斑水肿消退的眼睛都表现出令人满意的最佳矫正视力。

感光器损伤可以解释大部分的视力丧失。光感受器损伤可由中央凹中的视网膜下出血造成，也可以由渗漏性视网膜血管外渗引起的浓脂蛋白等渗出物造成。视网膜内部神经元损伤主要包括缺血对双极和神经节细胞的损害，这主要通过非灌注区域（NPA）是否存在来诊断。BRVO对视网膜内部神经元损伤作用不大，这是因为在BRVO病例中，乳头肌束区通常不会使NPA形成。

Niger J Clin Pract：使用NIDEK进行轴向长度扫描，分析白内障手术中的角膜散光变化

土耳其Afyon Kocatepe大学医学院眼科的Duman R近日在Niger J Clin Pract发表了一篇文章，其研究的目的是使用新型光学生物测量仪（轴向长度[AL]扫描，NIDEK Co.，Gamagori，日本），在白种人白内障手术患者中分析和量化角膜散光的模式。

他们收集并分析了2014年3月1日至2016年4月15日期间，进行白内障手术的患者病例。记录角膜屈光力（平角膜角度测量术，陡峭角膜测量术和平均角膜测量术），负面光焦度和散光的视轴。在白内障摘除之前，通过光学低相干干涉测量法（AL-Scan，NIDEK Co.，Ltd）测量角膜曲率。

这项研究包括833例白内障患者的1233只眼睛，患者的平均年龄为66.8±10.7岁（范围40-97岁）。平均角膜散光值和角膜散光分别为43.69±1.61D和0.84±0.70D。 分析发现，在344只眼（27.9％）中存在1.00D或更大的角膜散光，548只眼（44.4％）具有反射性散光。线性回归模型分析发现，J0和J45具有随着年龄下降的趋势。年龄的增加与J0和J45分别下降0.002 D和0.001D有显着的相关性。

因此，他们认为，这项研究提供了土耳其不同年龄段白内障患者的散光轴和角膜曲率分布情况。

North Clin Istanb：小梁切除术对开角型青光眼患者的眼高阶像差的影响

伊斯坦布尔大不列颠医科大学眼科的Fard AM近日在North Clin Istanb发表了一篇文章，评估小梁切除术对开角型青光眼患者术后眼高阶像差的影响。

他们共检查了20位患者的20只眼睛。术后1个月和手术后3个月时，眼压明显下降。然而，在眼睛的球面镜像等值方面，没有显着变化。手术后一个月，观察到眼睛彗形像、球形像和总高阶像差的显着变化。然而，手术后3个月时与基线值相比没有显着差异。

因此，他们认为，小梁切除手术后1个月眼高阶像差增加。然而，这种影响是短暂的，在术后3个月时，这些值恢复到术前水平。

Hum Mol Genet：全基因组关联分析确定影响眼压的新基因座

美国伊利诺伊大学芝加哥分校眼科与视觉科学系的Gao XR近日在Hum Mol Genet发表了一篇新的文章，他们使用英国生物库中的数据，对欧洲人群眼压升高（IOP）进行了全基因组关联研究。

眼压升高（IOP）是诱发青光眼的一个重要风险因素，是导致不可逆失明的主要原因。虽然以前的研究已经确定了许多与IOP有关的遗传变异，但这些位点仅解释了IOP遗传性的一小部分。最近建立的生物学数据库已经产生了大量的数据，从而能够确定复杂性状的遗传性因素。在这篇文章里，作者描述了使用英国生物库中的数据，对欧洲血统参与者眼压升高（IOP）进行了全基因组关联研究。

他们确定了671个与IOP显着相关的直接基因分型变异（P <5×10-8）。除103个新基因座外，排名最高的新型IOP基因是LMX1B、NR1H3、MADD和SEPT9。他们在外部人群中也发现存在上述结果，并对这些基因座的多效性进行了研究。这些发现不仅进一步加深了我们对眼压升高（IOP）基因结构的理解，也为了解青光眼的发生发展揭开了新的曙光。

2. 眼科临床病例最新报告

Pediatr Dermatol：无葡萄膜炎的家族性Blau综合征报告

墨西哥社会医学遗传学研究所医学遗传学中心的Toral-LópezJ近日在Pediatr Dermatol发表了一项工作，他们发现了具有Blau综合征的墨西哥家族，并发现英夫利昔单抗治疗具有良好的治疗效果。

这项研究中的源发病患是一名患有Blau综合征的4岁墨西哥女孩。她和她受感染的家人患有皮疹和关节炎，但没有葡萄膜炎。他们进行外显子组测序，并对来自血液样品的DNA直接测序，发现受影响的家族成员中含有新的核苷酸结合寡聚化结构域的蛋白2基因突变。

这项研究是第一个具有Blau综合征的墨西哥家族的病例报告，研究发现，他们对英夫利昔单抗治疗具有良好的治疗效果。含有核苷酸结合寡聚化结构域的蛋白质2基因（c.1808A> G）中的新突变使得Blau综合征中的突变谱变得更加丰富。

因此，他们认为，这个家族代表了少数几种没有葡萄膜炎的常染色体Blau综合征。由于表型多变，因此确定临床识别Blau综合征的特征和相关的遗传咨询是很重要的。

BMJ Case Rep：单侧先天性上眼睑下垂经提肌手术治疗后出现眼睑软骨扭结和结膜脱落

印度Rajendra Prasad眼科医学中心的Pujari A近日在BMJ Case Rep发表了一篇文章，他们报道了一例单侧先天性上眼睑下垂，经提肌手术治疗后出现眼睑软骨扭结和结膜脱落，对其病因进行了分析并进行了治疗。

一名单侧先天性眼睑下垂的8岁儿童进行了提肌手术治疗。术后最初几天，病程是平静的，但在第7天，由于睑板扭结和外翻，患者出现上眼睑下表面的结膜脱落。可能的原因是在早期医疗护理时，为避免结膜干燥而进行频繁的表面润滑。

在全身麻醉的状态下，右眼结膜复位主要采用眼睑刮刀进行，并用三根缝合线进行辅助，以将结膜保留在其解剖位置。为了扭转眼睑软骨的扭结，继续用缝合线向下牵引放置2周。在第4周结束时，结膜脱垂完全恢复，形成良好的上穹窿。在3个月结束时，与对称眼睑的位置一致，没有其他任何的并发症。

J AAPOS：早产儿晶状体空泡病例报告

加拿大多伦多市儿童医院眼科和视力科学系和多伦多大学眼科与视觉科学系的AlAli A近日在J AAPOS发表了一篇文章，他们报告6例早产儿双侧空泡状晶体混浊，并对这一病理现象进行了详细的描述。

早产儿双侧空泡状晶体混浊是非常罕见的，而且这些混浊是多样的。混浊位于晶状体周边，与视网膜病变的严重程度无关。液泡本质上是短暂的，不干扰ROP的检查，并且没有受到抗血管内皮生长因子治疗的不利影响。在长期随访中发现，白内障对视力没有影响。

Gulf J Oncolog：眼睑淋巴样增生：一例原发性滤泡性淋巴瘤病例

秘鲁Macula D眼科中心的Cruzado-SánchezD近日在Gulf J Oncolog发表了一项病例报告，首次报告一名年轻女性眼睑滤泡性淋巴瘤病例。

眼附属器官淋巴瘤（OAL）占所有结外淋巴瘤的8％，在眼睑中很少见（5-20％）。这名35岁女性，在就诊时出现2个月的左下眼睑肿胀。双眼视力分别为20/20，肿瘤块宽3厘米，长1.5厘米。根据患者描述，对比增强计算机断层扫描结果，诊断为左下眼睑有软组织损伤，但没有局部扩散迹象。活检证实为2级滤泡性淋巴瘤。使用正电子发射断层扫描和骨髓抽吸进行肿瘤评估，诊断为没有出现全身播散的结果。对患者进行放疗治疗。

这项病例给诸多临床医生提出新的警示，年轻患者可能出现无痛肿胀病灶，而这些病灶可能大部分没有被发现。因此，在诊断时应考虑到进行一些肿瘤病理检查。

3.眼科疾病与其他疾病的联系

Child Neuropsychol：脑疟疾对患视网膜病变的儿童在早期和中期发育影响

美国密歇根州立大学东兰辛分校精神病学、神经病学与眼科学系的Boivin MJ近日在Child Neuropsychol发表了一篇文章，目的是确定患有视网膜病变的青少年儿童在脑疟疾（CM-R）短期和长期发育情况，以及认知和精神疗效。

研究发现，对照组的所有KABC-II内容测试以及心理治疗指数的得分显着优于CM-R组，但在学龄期的TOVA和CBCL评估，或者学龄前的MDAT和CBCL评估中，两者没有显着差异。在CM-R幸存者中， MDAT总分与KABC-II的学习和心理加工指数显着相关，但在对照组中没有这一现象。

因此，他们认为，在学龄期，脑性疟疾引起的长期神经认知障碍可以通过KABC-II测评发现。学龄前儿童的MDAT与CM-R幸存者中的KABC-II相关，可用于捕捉CM-R引起的早期新发育缺陷。

J Neurosci Res：与母斑病相关的青光眼病理生理学特征及治疗

伊利诺伊大学芝加哥分校的伊利诺伊州眼科和视觉科学学院的Thavikulwat AT近日在J Neurosci Res发表了一篇文章，系统性的总结了与母斑病相关的青光眼病理生理学特征及治疗措施。

鼻咽恶性肿瘤血管瘤病（ETA； Sturge-Weber综合征），1型神经纤维瘤病（NF1或von Recklinghausen病），Von Hippel-Lindau（VHL）病，结节性硬化症（TSC），皮肤黑素细胞增生症（ODM）和母斑病是一组具有全身或眼部特征性的神经皮肤疾病。通过许多不同的机制，它们可能会导致视神经损伤的青光眼，并伴随轻度到重度的视力丧失。

青光眼通常影响ETA患者（43-72％），眼眶面部1型神经纤维瘤病患者（23-50％）和ODM患者（10％）。在VHL和TSC中可能表现为新生血管性青光眼。在ETA中，青光眼通常与葡萄酒色斑发生在同侧，这是由于GNAQ基因突变引起的。具体而言，前房角的机械性畸形和巩膜外静脉的静脉压升高被认为是ETA诱发青光眼的主要原因。在由NF1肿瘤抑制基因突变引起的NF1中，青光眼通常发生在盖状丛神经纤维瘤的同侧。 NF1患者的眼组织研究揭示，青光眼的发生机制历经神经纤维瘤直接浸润前房，二度角闭合，纤维血管形成和发育角度异常。最后，phakomatosis pigmentovascularis是ODM和葡萄酒色斑的罕见组合。受影响的患者发生青光眼的风险非常高。

尽管有许多不同的青光眼损伤机制，但治疗遵循与先天性青光眼和原发性开角型青光眼治疗相似的方案。一线治疗是局部降压眼药水。对于更严重的病例，可能需要手术治疗，包括小梁切开术、小梁切除术和分流管植入手术等。

4.眼科最新综述

Stem Cells Transl Med：经改进的羊膜或未改变的羊膜作为角膜缘上皮细胞培养底物的研究综述

挪威奥斯陆大学医学院医学生物化学系的Utheim TP近日在Stem Cells Transl Med杂志上发表了一篇综述，系统性的论述了不同形式的羊膜作为LEC培养基质的理论依据。

角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）可能源自各种角膜疾病，包括化学和热灼伤、感染和自身免疫疾病。LSCD的症状可能包括刺激、溢泪、眼睑痉挛、畏光、疼痛和视力下降。目前有许多治疗选择，从用于轻度LSCD的非手术治疗，到在不同基质上培养的不同细胞类型的各种形式的手术。

离体扩增角膜缘上皮细胞（LEC）主要涉及，在实验室中从患者、亲属或尸体上收取LEC，并在基质上进行培养。将培养的细胞层转移到患有LSCD患者的角膜上，约四分之三的患者可达到预期的结果，获得成功。培养细胞的表型是成功的关键预测指标。目前已经知道培养底物的选择会影响表型。近期几项研究表明，羊膜（AM）可以用作扩增LEC的基质，并且随后可以移植到LSCD患者中进行治疗。目前对这方面还存在一些争论，例如AM在LEC培养之前是否应该被剥去（即去皮），或者是否需要保持基质的完整性等。另外，目前有研究指出，将AM进行交联可以增加AM的热稳定性、机械稳定性、光学透明性以及抗胶原酶消化的能力。在这篇综述中，作者讨论了使用改进和未改变的AM作为LEC培养基质的理论依据。

Prog Retin Eye Res.：灵长类动物眼睛中央凹的结构、功能和发育研究进展

德国莱比锡大学医学院眼科的Bringmann A近日在Prog Retin Eye Res发表了一篇综述文章，系统的总结了有关灵长类动物中央凹结构的研究进展，讨论中央凹各个方面的光学功能，并提出一种中心凹发育模型。

中央凹是在内部视网膜组织（中央凹）凹陷形成的部位，是专门用于高灵敏度视力的光感受器（中央凹外部）分布的区域。虽然脊椎动物中央凹的形状在物种间差异很大，但有两种基本类型。许多掠食性鱼类、爬行动物和鸟类的视网膜具有一个（或两个）convexiclivate的中央凹，而高等灵长类动物的视网膜包含凹陷的中央凹。通过入射光的折射，convexiclivate中央凹可以用作图像放大器、聚焦指示器和运动检测器。通过内层视网膜层的离心移位，灵长动物的中央凹改善了中心感光器接收到的图像质量。在这篇综述中，作者关注人类和猕猴中央凹的Müller细胞，总结了有关灵长类动物中央凹结构的研究进展，讨论中央凹各个方面的光学功能，并提出一种中心凹发育模型。

小凹的"Müller细胞锥体"包含专门的Müller细胞，其不支持神经元活动，但具有光学和结构功能。除了"Müller细胞锥体"之外，中心凹壁的"Z形"Müller细胞可以通过将牵引力施加到Henle纤维上来提供中央凹形态的结构稳定性。胶质纤维酸性蛋白的空间分布表明，小窝和Henle纤维层受到机械应力的影响。在发育过程中，中心凹被认为是由最中心的Müller细胞垂直收缩而形成的。在由回缩的星形胶质细胞介导的中央凹小窝变宽之后，发生Henle纤维通过外丛状层中的Müller细胞水平收缩，光感受器向心位移。

通过这篇综述，可以更深入地了解中央凹的形态发生过程，并对中央凹结构稳定所涉及的分子、细胞和机械因素加深认识，这有助于解释中心凹发育不全和黄斑裂孔的病理发生机制。