Front Pharmacol：优化溃结方联合柳氮磺胺吡啶可通过IL-6/JAK2/STAT3通路缓解实验性结肠炎

背景：溃疡性结肠炎(UC)是一种结肠炎症性疾病，近年来在亚洲和非洲的发病率和癌变率均有所上升，已被列为全球公认的难治性疾病。由于UC的发病机制比较复杂，临床治疗也比较困难。寻找一种安全、低成本、副作用少、能有效抑制免疫炎症反应、降低复发率的治疗策略仍是一项挑战。

优化溃结方(YHKJ)由白术、败酱草、黄芪、青黛、红花、胡黄连、白头翁、苍术、当归九种中草药组成，是辽宁中医药大学第三附属医院使用的院内制剂。柳氮磺胺吡啶(SASP)被广泛用于UC的一线临床治疗。中医与西医治疗UC各有优势，YHKJ联合SASP治疗UC的机制有待探讨。

方法：该研究采用网络药理学和分子对接的方法，预测YHKJ联合SASP治疗UC的作用机制。YHKJ的化学成分和相关靶点从TCMSP数据库中获得。SASP的化学结构通过PubChem服务器获取，相关靶点通过PharmMapper数据库进行鉴定。UC相关靶点来自DisGeNET、GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank和PharmGkb数据库。随后采用UC模型大鼠进行验证。

结果：通过构建维恩图，共鉴定出197个共同靶点。将从STRING数据库中获取的PPI网络数据导入Cytoscape，可视化“药物-疾病”靶点网络，通过拓扑分析选择STAT3作为核心靶点。基因本体揭示了靶基因的生物学功能，KEGG分析发现核心靶基因STAT3在Th17细胞和JAK-STAT信号通路中存在差异表达。因此，核心靶点STAT3与YHKJ前10位成分(槲皮素、木犀草素、熊果酸、大豆苷元、山奈酚、汉黄芩素、杨梅素、芒柄花黄素、靛玉红)和SASP (C18H14N4O5S)进行了分子对接。

分子对接结果表明，STAT3与YHKJ的9个组分和SASP结合良好;STAT3与熊果酸的结合最强(-10.26 kcal/mol)，其次是SASP (-8.54 kcal/mol)。HPLC法定性分析了其主要化学成分为谷甾醇、熊果酸、杨梅素、大豆素、槲皮素、山奈酚和芒柄花黄素。进一步实验证实，YHKJ联合SASP可抑制UC模型大鼠IL-6/JAK2/STAT3通路的激活，减轻炎症反应。

结论：YHKJ中的7种化学成分与SASP协同干扰IL-6/JAK2/STAT3通路的激活，从而在UC的治疗中发挥作用。该研究可能为分析中西医结合治疗UC的复杂机制提供新的见解，并可能为中西医结合治疗UC的治疗策略提供新的参考。

原始出处：

Tang L, Liu Y, Tao H, et al. Combination of Youhua Kuijie Prescription and sulfasalazine can alleviate experimental colitis via IL-6/JAK2/STAT3 pathway. Front Pharmacol. 2024;15:1437503. Published 2024 Sep 10. doi:10.3389/fphar.2024.1437503