Nat Genet:前列腺癌中LSD1介导的甲基化能够促进FOXA1的染色质结合
2020-09-13 AlexYang MedSci原创
FOXA1作为一个先锋转录因子,能够促进类固醇激素受体与染色质的结合,比如雄激素受体和雌激素受体,但是调控这些受体结合到染色质的机制仍旧不清楚。
FOXA1作为一个先锋转录因子,能够促进类固醇激素受体与染色质的结合,比如雄激素受体和雌激素受体,但是调控这些受体结合到染色质的机制仍旧不清楚。
LSD1(KDM1A)是一个转录抑制子,能够去甲基化单/二甲基组蛋白H3赖氨酸4 (H3K4me1/2),但同时也是一个类固醇激素受体共激活因子,其机制未知。最近,有研究人员在前列腺癌细胞中发现,LSD1与FOXA1和活性增强子标记有关,LSD1的抑制能够整体上破坏FOXA1的染色质结合。机制上来说,研究人员阐释了LSD1能够通过去甲基化与FOXA1 DNA结合域Wing2区域相邻的赖氨酸270来正向调节FOXA1结合。另外,通过FOXA1作用,LSD1的抑制能够广泛地破坏雄激素受体结合及其转录输出,并能够单独有效的减少前列腺的生长,并能够与体内雄激素受体拮抗剂治疗起到协同作用。
在高表达FOXA1 CRPC模型中,LSD1抑制剂治疗能够单独的抑制肿瘤生长,或与enzalutamide治疗协同
最后,研究人员指出,他们的研究结果为类固醇驱使的癌症提供了新的治疗策略。
原始出处:
Shuai Gao, Sujun Chen, Dong Han et al. Chromatin binding of FOXA1 is promoted by LSD1-mediated demethylation in prostate cancer. Nat Genet. August 2020
作者:AlexYang
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