Ann Rheum Dis：布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗风湿性关节炎未达到临床主要终点

风湿性关节炎（RA）是一种关节炎疾病，影响全球约1/200的成年人。目前虽然合成和生物制剂已显著改善了RA患者的预后并减少了疾病进展，但仍然存在一些未满足的临床需求，如并非所有患者在接受生物制剂或JAK抑制剂治疗都能达到缓解或低疾病活动水平。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是可能的治疗靶点，而TAS5315是一种抑制BTK的药物。本研究旨在评估TAS5315对现有药物反应不足的RA患者的疗效和安全性。

本研究被设计成IIa期双盲研究，并包含A,B两个子研究，A研究中患者被随机分配到每日一次的TAS5315 4或2毫克，或安慰剂治疗12周；在B研究中所有患者继续接受TAS5315治疗24周。在第12周，评估符合美国风湿病学会病情改善标准（ACR20）的患者比例（主要终点）。

在第12周达到（A）美国风湿病学会（ACR）标准（ACR20）（主要终点）、（B）ACR50和（C）ACR70的患者比例

结果：A研究随机分配了91名患者，其中84名患者进入了B研究。在第12周，TAS5315联合组中有78.9%的患者达到了ACR20，而安慰剂组为60.0%（p=0.053）；TAS5315联合组与安慰剂组分别有33.3% vs 13.3%达到ACR50（p=0.072），7.0% vs 0.0%达到ACR70（p=0.294）。总体而言，与安慰剂相比，接受TAS5315的患者在第12周有更多的患者达到低病情活动或缓解。此外，TAS5315的患者临床和生物标志物的改善在B研究中也得以维持。TAS5315的不良事件（AE）发生率在A研究与安慰剂相似；TAS5315常见的AE包括鼻咽炎（10.3%）、瘙痒（6.9%）和膀胱炎（5.2%）。

总之，研究结果表明，相比安慰剂，TAS5315的疗效未达到预期设置的主要终点。但与安慰剂相比，TAS5315在RA疾病活动的所有指标改善率方面均呈现出数值上的差异，未来应考虑对TAS5315的风险与获益进行进一步分析。

原始出处：

Irreversible covalent Bruton's tyrosine kinase inhibitor, TAS5315 versus placebo in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to methotrexate: a randomised, double-blind, phase IIa trial. Ann Rheum Dis. 2023 Aug;82(8):1025-1034. doi: 10.1136/ard-2022-223759. Epub 2023 May 22. PMID: 37217273; PMCID: PMC10359550.