Nat Cell Biol：剪接因子MBNL3能促进癌症发生

2017-06-05 MedSci MedSci原创

剪接因子癌症

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是目前我国致死率居第二位的恶性肿瘤，侵袭力强，易转移，预后差，五年预后存活率仅有10~20%。近日，国际杂志《NATURE CELL BIOLOGY》上在线发表一项关于能促进癌症发生的剪接因子MBNL3的研究。

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是目前我国致死率居第二位的恶性肿瘤，侵袭力强，易转移，预后差，五年预后存活率仅有10~20%。近日，国际杂志《NATURE CELL BIOLOGY》上在线发表一项关于能促进癌症发生的剪接因子MBNL3的研究。

MBNL属于Muscleblind样蛋白（muscleblind-like proteins，MBNL），之前的研究显示这种蛋白在肌肉和眼睛的发育过程中发挥了重要的功能，而最新研究通过转录组分析表明，MBNL3能诱导lncRNA-PXN-AS1 4号外显子增加，这也表明了lncRNA在其中扮演的作用。哺乳动物基因组中包含有约23,000个基因。选择性剪切确保了这些相对有限的蛋白质编码基因，能够生成数量上至少高出10倍的蛋白质。通过改变基因RNA转录物的加工方式，选择性剪切导致了蛋白质的多样性：将转录物的每个蛋白质编码部分或是剪除或是留下，就形成了不同的成熟信使RNAs。因此，一个基因可以以一种组织特异性或发育阶段特异性方式，生成多个蛋白质变异体（异构体）。了解肿瘤发生过程中剪接因子，剪接事件的作用将有助于研发新的靶向治疗方法。

敲除MBNL3几乎完全限制了肝细胞癌肿瘤发生。 转录组分析显示MBNL3诱导lncRNA-PXN-AS1外显子4内含物。缺少外显子4的转录物与PXN mRNA的编码序列结合，导致翻译延伸因子从PXN mRNA的解离，从而抑制PXN mRNA翻译。相比之下，含有外显子4的转录物优先结合PXN mRNA的3'非翻译区，保护PXN mRNA免受miRNA-24-AGO2复合物诱导的降解，从而增加PXN表达。通过诱导外显子4内含物，MBNL3上调PXN，其介导MBNL3的致癌作用。

研究表明，剪接因子MBNL3能促进癌症发生，导致肝细胞癌HCC患者预后不良，表明了剪接因子和剪接事件可以作为潜在的治疗靶点。

原始出处：

Ji-hang Yuan, Xiao-ning Liu,Tian-tian Wang.et al.The MBNL3 splicing factor promotes hepatocellular carcinoma by increasing PXN expression through the alternative splicing of lncRNA-PXN-AS1.2017

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作者：MedSci



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