Invest Dermatol:他汀类药物治疗银屑病的黄金时期要来了？

自从关于银屑病加速心肌梗死风险的第一项大规模研究以来，已经过去了15年。从那时起，已经确定银屑病本身与更高风险的亚临床血管疾病、高风险冠状动脉斑块以及主要的心血管不良事件和死亡率有关。尽管这些研究已经证实心血管疾病(CVD)的风险独立于传统的心血管危险因素，但银屑病也与代谢性疾病有着复杂的相互作用。例如，在不考虑体重指数的情况下，受银屑病影响的身体表面积每增加10%，患糖尿病的风险就会增加20%。机械性和临床前研究强调了全身炎症；免疫功能障碍；以及肥胖、炎症和血脂异常之间的相互作用。

血脂异常，定义为低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯升高或高密度脂蛋白降低，在银屑病中高度流行；随着银屑病影响的体表面积增加而增加；是多种全身共病疾病的驱动因素，包括中风、心脏病发作和脂肪肝。鉴于银屑病加速血管疾病的证据的积累，2018年，美国心脏病学会/美国心脏协会发布了里程碑式的指南，将银屑病确定为心血管风险增加因素，并建议在银屑病患者中早期使用他汀类药物(即在动脉粥样硬化性疾病的10年风险为5%的患者中)。同样，美国皮肤病学会/国家银屑病基金会2019年指南建议及早并更频繁地筛查血脂异常，特别是在皮肤病严重时，并建议及早使用他汀类药物。

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂或他汀类药物的治疗一直是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病相关血脂异常的基石。他汀类药物在降低低密度脂蛋白方面非常有效，在降低心血管疾病的初次和继发性风险方面提供了最大的益处之一。最近，他汀类药物被证明在降低银屑病患者的血脂和减少心血管事件方面与非银屑病患者具有益，在另一项后分析中，他汀类药物被证明可以改善银屑病患者的低密度脂蛋白水平。

在此背景下，Garshick等人的研究。在《调查皮肤病学杂志》上，《降脂疗法的随机OpenLabel临床试验》为评估他汀类药物对银屑病患者的疗效提供了新的背景。采用随机开放试验，30名年轻银屑病患者被随机分配到他汀类药物(40毫克阿托伐他汀)治疗2周，并与未接受额外治疗的10名银屑病患者进行比较。这项研究的主要结果是从这些内皮细胞转录本中获得的平均表达值，这是通过评估静脉内皮细胞炎症来替代血管健康的标志物。

首先，研究表明，静脉内皮细胞转录组的聚集评分，尽管与他汀类药物的生物标记物或风险因素无关，但对他汀类药物治疗的反应是有利的，超出了对他汀类药物临床通常不适用的患者的心血管风险因素的调整。这些发现支持他汀类药物治疗对血管炎症程度较高的银屑病确实有好处。臂静脉采样可能不能反映动脉炎症，而且这些受试者也缺乏血管成像。因此，未来包括血管检测和成像在内的研究将为更好地了解内皮细胞炎症的变化提供信息。最后，银屑病人群中包括一部分接受生物治疗但炎症生物标记物无实质性升高的轻至中度皮肤病患者。这一选择标准可能会低估他汀类药物改善血管健康的程度，特别是银屑病患者的全身炎症反应，应该在更大的样本中重复。

文献来源：Mehta NN,  Gelfand JM,Is It Prime Time for Statin Therapy in Psoriasis?J Invest Dermatol 2022 Jun;142(6)