Nat Commun：如何预测脑膜癌患者对免疫治疗的反应？
2021-10-13 haibei MedSci原创
最近，为了研究免疫检查点抑制剂（ICI）对LMD患者的疗效，研究人员完成了两项II期临床试验。
脑膜癌--肿瘤细胞向脑膜和脑脊液的浸润--是实体恶性肿瘤的一种特别具有破坏性的并发症，因为它通常会迅速致死，中位生存期约为4-6周。大约5-8%的癌症患者会出现LMD，其中比较常见的包括乳腺癌、肺癌和黑色素瘤。
此外，在过去十年中，由于通过更好的耐受性和更有效的治疗策略提高了患者的生存率，LMD的发病率已经上升。因此，人们迫切需要一种治疗LMD的有效的系统疗法，因为目前的措施（如颅脑放射和鞘内治疗）的治疗效果存在争议，而且有明显的不良反应。
免疫检查点抑制剂（ICI）已经彻底改变了肿瘤学领域，并在各种转移性、化疗难治性实体肿瘤中表现出显著的反应率。最近，ICI已成为治疗中枢神经系统（CNS）转移瘤的一个有希望的选择。临床前数据显示，T细胞的浸润和程序性死亡配体1（PD-L1）在各种组织学的脑转移瘤（BM）中都有表达，表明ICI有可能对中枢神经系统有效。与此相关，对于转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌实质脑转移，ICI治疗已显示出客观的颅内反应，其比率类似于全身性疾病。然而，目前，ICI作为治疗LMD的方法还没有在前瞻性临床试验中得到评估。
开发ICI治疗前后纵向采取CSF样本的scRNA/cfDNA方法
最近，为了研究免疫检查点抑制剂（ICI）对LMD患者的疗效，研究人员完成了两项II期临床试验。研究人员通过对入选患者的纵向脑脊液（CSF）进行单细胞RNA和无细胞DNA分析，研究这些试验中观察到的患者轨迹的细胞基础和分子特征。
研究人员还恢复了CSF中的免疫和恶性细胞类型，描述了ICI后的细胞行为变化，并确定了与对应临床现象相关的基因组特征。
总之，该研究描述了ICI治疗前后的液体LMD肿瘤微环境，并展示了无细胞和单细胞基因组测序在LMD研究中的临床效用。
原始出处：
Sanjay M. Prakadan et al. Genomic and transcriptomic correlates of immunotherapy response within the tumor microenvironment of leptomeningeal metastases. Nature Communications (2021).
作者：haibei
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