Neurology：脑脊液生物标记物，可有效预测自身免疫性脑炎

2021-04-24 Freeman MedSci原创

脑脊液生物标记物，可有效预测自身免疫性脑炎

尽管大多数与细胞表面受体抗体相关的自身免疫性脑炎患者（抗体介导的脑炎，AME）在接受免疫调节疗法治疗的2年内恢复了独立生活，但在NMDA受体（NMDAR）、富含亮氨酸的胶质瘤灭活1（LGI1）和接触素相关蛋白2（CASPR2）抗体脑炎恢复期的患者中，记忆和执行功能出现了持续的缺陷。

显然，这需要制定客观的措施，以告知恢复中的AME患者长期损伤的原因和促成因素。在患有神经退行性痴呆疾病的个体中，脑脊液生物标志物已被有力地应用于这一目的。

脑脊液中总tau和粘蛋白-1（VILIP-1）以及神经丝轻链（NfL）水平的增加，它们分别是神经元和神经轴损伤的非特异性标志物，预示着有早期症状的阿尔茨海默病（AD）患者认知能力下降的速度加快。

而甲壳素酶-3样蛋白（YKL-40）——星形胶质细胞激活的标志物——可识别有症状的AD、HIV相关痴呆和难治性癫痫患者。在神经退行性疾病患者的CSF中，也有突触前蛋白（突触体相关蛋白-25，SNAP-25）和突触后蛋白（神经粒蛋白，Ng）水平升高的报道，这表明突触完整性受损和突触受损是疾病的发病机制。

藉此，美国Mayo Clinic的Gregory Scott Day等人，为了确定这些生物标志物是否告知AME的发病机制，比较了NMDAR和LGI1/CASPR2抗体脑炎患者以及年龄和性别相似的认知正常（CN）被试的神经元和神经轴损伤、神经炎症和突触功能障碍的CSF生物标志物。

在有纵向数据的AME患者子集中，我们进一步考虑CSF生物标志物是否与疾病严重程度和结果的临床措施有关。

他们从45名诊断为NMDA受体（n=34）或LGI1/CASPR-2（n=11）AME的患者以及39名年龄和性别相似的认知正常人的CSF中测量神经元（total-tau，VILIP-1）和神经轴损伤（神经丝光链[NfL]）、炎症（YKL-40）和突触功能（neurogranin，SNAP-25）的生物标志物。

在纵向随访的患者中，评估了生物标志物和改良Rankin评分之间的联系（n=20）。

他们发现，AME病例发病时神经轴损伤（NfL）和神经炎症（YKL-40）的生物标志物升高，而神经元损伤和突触功能的标志物稳定（total-tau）或降低（VILIP-1、SNAP-25、neurogranin）。

YKL-40/SNAP-25的对数转换比率,可将病例与认知正常者进行最佳区分（AUC=0.99；95%CI：0.97，>0.99）。

在前瞻性随访的患者中，年龄较小，VILIP-1和SNAP-25较低，log10（YKL-40/SNAP-25）较高，与疾病严重程度较高（mRS）有关。

出院时较高的YKL-40）和神经粒蛋白（ρ=0.55；p=0.03）与出院后12个月的改良Rankin评分有关。

这个研究的重要意义在于，尽管神经轴突受损，但AME患者的神经元完整性得到了急性维持。突触功能的低水平生物标志物可能反映了抗体介导的细胞表面受体的内化，并可能代表了抗体介导的突触功能障碍的急性相关因素，有可能为疾病的严重性和结果提供参考。

原文出处：

Prospective Quantification of CSF Biomarkers in Antibody-Mediated Encephalitis
Gregory Scott Day, Melanie Y Yarbrough, et al.
Neurology Apr 2021, 10.1212/WNL.0000000000011937; DOI: 10.1212/WNL.0000000000011937

作者：Freeman

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