Eur Heart J：PCSK9单克隆抗体可以逆转家族性高胆固醇血症患者单核细胞促炎效应
2017-02-20 xing.T MedSci原创
由此可见，FH患者单核细胞有促炎症表型，这是可以被PCSK9单克隆抗体治疗降低低密度脂蛋白胆固醇所抑制。LDL-C降低的同时，可以降低细胞内脂质堆积，提示LDL-C的降低本身就与循环中的单核细胞抗炎作用有关。
单核细胞迁移到动脉壁有助于动脉炎症和动脉粥样硬化进展。由于升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与血浆单核细胞活化有关，强化降低LDL-C可能扭转这些促炎性变化。利用人类枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）单克隆抗体（mAb）选择性地降低LDL-C，研究了降低LDL-C对家族性高胆固醇血症患者单核细胞表型和功能的影响（FH），由于他汀类药物相关的肌肉症状而不选用他汀类药物。
研究人员采用流式细胞仪和跨内皮迁移试验评估了FH患者（n=22： LDL 6.8±1.9 mmol/L）和健康对照者（n=18，LDL 2.9±0.8 mmol/L）单核细胞的表型和功能。相比于对照者，FH患者单核细胞趋化因子受体（CCR）2的表达要升高将近三倍。C-C趋化因子2型受体（CCR2）表达与血浆LDL-C水平显著相关（r=0.709），并且与细胞内脂质积累呈正相关。从FH患者中分离的单核细胞体外迁移能力也显示增强。经过24周的PCSK9单克隆抗体治疗（n=17），血浆LDL-C水平降低了49%，这正好与降低的细胞内脂质蓄积和降低的CCR2表达相一致。通过PCSK9单克隆抗体治疗后逆转增强的单核细胞迁移能力证实了功能相关性。
由此可见，FH患者单核细胞有促炎症表型，这是可以被PCSK9单克隆抗体治疗降低低密度脂蛋白胆固醇所抑制。LDL-C降低的同时，可以降低细胞内脂质堆积，提示LDL-C的降低本身就与循环中的单核细胞抗炎作用有关。
原始出处：
Sophie J. Bernelot Moens, et al. PCSK9 monoclonal antibodies reverse the pro-inflammatory profile of monocytes in familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2017.https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx002
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