JAMA:这一增加6成中风风险的坏“血脂”,终于有针对它的siRNA可以用了!
2022-04-06 网络 网络
siRNA SLN360安全有效,并观察到血浆LPa浓度的剂量依赖性降低。
1963年,遗传学家Kare Berg发现了一种与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)相似的脂蛋白颗粒,将其命名为脂蛋白(a)(LPa)。在过去的十年里,一些大型的当代研究重燃了这种兴趣,他们发现无论是从观察上还是从人类遗传学的因果关系上,高LPa水平与心肌梗死和主动脉瓣狭窄的风险增加有关。
目前还没有针对Lpa的治疗方法。为了评估旨在减少肝脏产生LPa的短干扰RNA(siRNA)的不良事件和耐受性,并评估不同剂量下血浆中LPa浓度的相关变化,来自美、英、澳的专家开展了相关研究,结果发表在JAMA杂志上。
在位于美国、英国和澳大利亚的5个临床研究单位进行SLN360的单次递增剂量研究,这是一种针对LPa合成的siRNA。该研究招募了筛查时LPa血浆浓度≥150 nmol/L,且无已知临床明显心血管疾病的成年人,随机接受安慰剂(n = 8)或单剂量SLN360,剂量为30(n = 6)、100(n = 6)、300(n = 6)或600mg(n = 6),皮下注射。主要结果是对安全性和耐受性的评估。次要结果包括血浆中Lpa浓度的变化,最长随访150天。
在32名随机接受研究干预的参与者中(平均年龄,50[SD,13.5]岁;17名女性[53%]),32人(100%)完成了试验。基线LPa浓度的中位数如下:安慰剂=238nmol/L;30-mg =171nmol/L;100-mg=217nmol/L;300-mg=285nmol/L;以及600-mg=231nmol/L。Lp(a)的最大中值变化为-20nmol/L、-89nmol/L、-185nmol/L、-268nmol/L和-227nmol/L。
LPa的变化曲线
最大中值百分比变化为-10%(IQR:安慰剂组和30-mg、100-mg、300-mg和600-mg SLN360组的最大中位变化分别为-10%(IQR,-16%至1%)、-46%(IQR,-64%至-40%)、-86%(IQR,-92%至-82%)、-96%(IQR,-98%至-89%)、和-98%(IQR,-98%至-97%)。降低Lpa的持续时间与剂量有关,在用药后至少持续150天。
综上,siRNA SLN360安全有效,并观察到血浆LPa浓度的剂量依赖性降低。
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#中风风险#
90
#siRNA#
75
JAMA上文章都是顶级的,谢谢梅斯及时上新
72