NEJM:小干扰RNAOlpasiran可显著降低冠心病患者的脂蛋白(a)水平
2022-11-24 MedSci原创 MedSci原创
Olpasiran治疗显著降低了动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂蛋白(a)水平
脂蛋白(a)被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病的危险因素。Olpasiran是一种小干扰RNA,可以减少肝脏中脂蛋白(a)的合成。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂为对照的剂量探索性试验,招募了已明确诊断为动脉粥样硬化性心血管疾病且脂蛋白(a)水平>150nmol/L的患者,随机接受Olpasiran 四个剂量水平的一种(10mg/12周、75mg/12周、225mg/12周或225mg/24周)或匹配的安慰剂。主要终点是从基线到第36周脂蛋白(a)水平的变化。同时评估了安全性。
各组脂蛋白(a)水平的变化
共招募到了281位患者,基线脂蛋白(a)的中位水平是260.3nmol/L,低密度脂蛋白胆固醇的中位水平是67.5mg/dL。在基线时,88%的患者在接受他汀药物治疗,52%的患者在服用依泽替米贝,23%的患者在服用PCSK9抑制剂。第36周时,安慰剂组的脂蛋白(a)水平平均增加了3.6%,而Olpasiran组的脂蛋白(a)水平均显著降低,且是以剂量依赖性方式;Olpasiran 10mg/12周、75mg/12周、225mg/12周和225mg/24周剂量组的安慰剂校正的脂蛋白(a)分别平均降低了70.5%、97.4%、101.1%和100.5%(P值均<0.001)。
各试验组不良事件的总发生率相似。最常见的与Olpasiran相关的不良事件是注射部位反应,主要是疼痛。
综上,Olpasiran治疗显著降低了动脉粥样硬化性心血管疾病患者的脂蛋白(a)水平。有必要进行更长时间和更大规模的试验来确定Olpasiran治疗心血管疾病的效果。
原始出处:
Michelle L. O’Donoghue, et al. Small Interfering RNA to Reduce Lipoprotein(a) in Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2022; 87:1855-1864. DOI: 10.1056/NEJMoa2211023
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