J Clin Oncol：Abatacept协同刺激阻断可明显有效预防急性GVHD！
2021-01-26 MedSci原创 MedSci原创
重度(3-4级)急性移植物抗宿主病(AGVHD)是患者非亲缘关系(URD)造血细胞移植后死亡的主要原因，尤其是HLA不相合移植后死亡率更高。目前还没有获得批准的AGVHD预防药物，这突显了对新疗法的迫
重度(3-4级)急性移植物抗宿主病(AGVHD)是患者非亲缘关系(URD)造血细胞移植后死亡的主要原因，尤其是HLA不相合移植后死亡率更高。目前还没有获得批准的AGVHD预防药物，这突显了对新疗法的迫切需求。
ABA2是一项II期试验，旨在严格评估在以钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)/甲氨蝶呤(MTX)为基础的移植物抗宿主病(GVHD)预防中加入含有阿巴西普（abatacept）的T细胞共刺激阻滞的安全性、有效性和免疫学效应，以测试阿巴西普是否能降低AGVHD风险。
研究流程
招募恶性血液病成人和儿童患者，分成了两个队列：1）随机双盲安慰剂为对照的队列（8/8-HLA-matched URD），对比了CNI/MTX+阿巴西普 vs CNI/MTX+安慰剂；2）单臂队列（7/8-HLA-mismatched URD），对比了CNI/MTX+阿巴西普 vs CNI/MTX CIBMTR对照。主要终点为100天后的3-4级AGVHD，次要终点为180天后的无重度AGVHD存活率(SGFS)。
两队列的3-4级AGVHD的累积发生率
8/8队列和7/8队列分别招募了142位移植受者(中位随访716天)和43位移植受者(708天)。在8/8队列内，3-4级AGVHD的发生率分别为6.8%(阿巴西普组)和6.8%(安慰剂组)(p=0.13，危险比[HR] 0.45)；无重度AGVHD存活率(SGFS)分别为93.2%(阿巴西普组)和82%(安慰剂组，p=0.05)。
两队列SGFS的可能性
在较小的7/8队列中，CNI/MTX联合阿巴西普组的3-4级AGVHD发生率为2.3%，明显优于CNI/MTX的非随机匹配队列(30.2%，p<0.001)；而且SGFS的优势更明显(97.7% vs 58.7%，p<0.001)。免疫学分析显示，采用阿巴西普治疗的患者的T细胞活化得到了控制。
综上，在URD HCT过程中加用阿巴西普的安全性良好，可减少AGVHD发生率，改善SGFS。该结果表明，阿巴西普可以显著改善与AGVHD相关的移植预后，尤其是对于HLA不相合的HCT的影响。
原始出处：
Watkins Benjamin,Qayed Muna,McCracken Courtney et al. Phase II Trial of Costimulation Blockade With Abatacept for Prevention of Acute GVHD. J Clin Oncol, 2021, undefined: JCO2001086.
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