NEJM：程颖教授领衔度伐利尤单抗治疗局限期小细胞肺癌，中位OS高达55.9个月，打破30年僵局

ADRIATIC研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，共招募939名经同步放化疗后疾病无进展的局限期小细胞肺癌患者，其中730名患者分别接受度伐利尤单抗（264人）、度伐利尤单抗联合替西木单抗（tremelimumab）（200人）及安慰剂（266人）治疗最多不超过2年。主要终点为盲态独立评审委员会评估的无进展生存期及总生存期。此次主要报道了度伐利尤单抗组对比安慰剂组的疗效数据。

研究结果显示，度伐利尤单抗组的中位无进展生存期为16.6个月（95% CI，10.2~28.2），安慰剂组为9.2个月（95% CI，7.4~12.9），疾病进展或死亡的风险比（HR）为0.76（95% CI，0.61~0.95），P=0.02。 

图1. 无进展生存率[1]

度伐利尤单抗组的中位总生存期达到55.9个月（95% CI，37.3至未达到），而安慰剂组为33.4个月（95% CI，25.5~39.9），死亡的HR为0.73（95%CI，0.57~0.93），P=0.01。两组的24个月总生存率分别为68.0%和58.5%，36个月总生存率分别为56.5%和47.6%。

图2. 总生存率[1]

总之，度伐利尤单抗作为同步放化疗后疾病未进展局限期小细胞肺癌患者的巩固治疗，相较于安慰剂展现了卓越疗效，大幅延长了患者的无进展生存期与总生存期，同时其安全性与既往研究结果一致，整体不良事件可控。

这项研究也为局限期小细胞肺癌提供了一种新的安全、有效的治疗选择。无论放疗模式、是否行脑预防照射、使用顺铂或卡铂均展现出较为一致的获益。度伐利尤单抗组生存获益保持情况较为稳健，两组24个月总生存率相差9.5%（68.0 % vs. 58.5），36个月总生存率相差8.9%（56.5% vs. 47.6%）。

值得注意的是，同步放化疗后最佳疗效为疾病稳定的患者从巩固免疫治疗中获益的程度相较达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者更为显著（HR，0.54 vs. 0.76 vs. 0.90），且Ⅲ期患者的获益相较于Ⅰ/Ⅱ期患者更为显著（HR，0.71 vs. 0.92）。虽然受限于各亚组样本量有限，亚组分析无法得出具有统计学效力的结论，但也说明疾病分期相对较晚、同步放化疗后未达客观缓解的患者是免疫巩固治疗的主要获益人群。

另一有趣的发现是巩固免疫治疗的时机问题，同步放化疗后14天内进行随机分组的患者相较于14~28天随机分组以及28天后随机分组的患者从巩固免疫治疗中获益更大（HR，0.47 vs. 0.59 vs. 0.90）。这一结果似乎提示局限期小细胞肺癌同步放化疗后尽早开始免疫治疗可以带来更大获益，如能进一步展示不同时机接受免疫治疗患者的安全性，将有助于更好地指导临床实践。

综上，该研究提供了令人鼓舞的数据，显示了度伐利尤单抗在局限期小细胞肺癌患者巩固治疗中的潜力和前景。我们期待未来更多队列数据报道，亦期待基于分子特征或分子分型的巩固治疗优势人群探索，以及放化疗所致肿瘤微环境改变对免疫巩固治疗时机及患者远期生存影响研究。该研究结果无疑将促进小细胞肺癌精准免疫巩固治疗的临床应用，并拓展至其它类型肿瘤的免疫巩固治疗研究。

原始出处：

Cheng Y, Spigel DR, Cho BC, et al., for the ADRIATIC Investigators，Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer，N Engl J Med 2024 September 13.DOI: 10.1056/NEJMoa2404873