Sci Signal：马骊教授团队揭示Viperin抗结核感染免疫新机制

2022年10月4日，检验与生物技术学院分子免疫学研究所马骊团队在Science signaling上在线发表了题为“Viperin经IRAK1-TRAF6-TAK1信号轴抑制宿主先天免疫反应并促进结核分枝杆菌感染（Viperin impairs the innate immune response through the IRAK1-TRAF6-TAK1 axis to promote Mtb infection）”的研究论文。Science Signaling是Science旗下综合性子刊、中科院1区Top期刊（IF 9.517）。马骊教授为通讯作者，周新莹副教授、张泽霖硕士为并列第一作者。本研究受国家自然科学基金、广东省自然科学基金等项目资助。

结核病由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）感染引起，是高于艾滋病在内的单一慢性传染病中的头号杀手。众所周知，干扰素在抗病毒感染的治疗中具有重要作用，而Viperin是人类和其他哺乳动物体内一种重要的干扰素刺激基因（Interferon-stimulated genes, ISGs），对多种病毒感染、肿瘤发生发展具有调节功能，并能对宿主多种免疫细胞包括巨噬细胞（Macrophage, Mφ）、树突状细胞（Dendritic cell, DC）及T细胞的活性与功能进行调控。但其是否参与调控Mφ抗Mtb感染免疫反应，此前未见报道。

马骊教授团队研究发现，Viperin在结核患者组织中表达增加，通过与IRAK1和TAK1结合，阻断IRAK1-TRAF6-TAK1复合物的形成，抑制下游TAK1-IKKα/β信号通路活化，负调节NO和IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎性细胞因子的产生，从而抑制先天免疫反应并促进Mtb感染。研究揭示Mtb感染刺激产生的Viperin能调节宿主对结核病的防御，有望成为抗结核宿主导向疗法（Host-directed therapy, HDT）的潜在目标。

近年来，马骊教授团队针对ISGs对宿主抗结核感染免疫调控的效应和机制开展了系列研究，发现IRF1可以通过抑制mTOR信号通路及其下游p70 S6，清除Mφ中Mtb感染（J Infect. 2019,79(3):262-76. IF 38.637），而MxA则可以通过抑制TAK1-IKKα/β-NF-κB信号通路介导的细胞因子产生，促进Mφ中Mtb感染（J Infect. 2020,81(2):231-41. IF 38.637）。研究揭示，不同的ISGs对结核感染免疫的调节效应和机制截然不同。未来，马骊教授团队将继续致力于解析宿主-结核菌相互作用的免疫调控机制，为开发结核病免疫治疗新药物、新疗法提供科技助力。

原始出处：

Zhou X, Zhang Z, Xu H, Zhu B, Zhang L, Lie L, Huang Y, Du X, Liu H, Li Y, Huang Y, Hu S, Zhou C, Wen Q, Pepplenbosch MP, Ma L.Viperin impairs the innate immune response through the IRAK1-TRAF6-TAK1 axis to promote Mtb infection.Sci Signal. 2022 Oct 4;15(754):eabe1621. doi: 10.1126/scisignal.abe1621.