Cancer Cell：长期睡眠中断可导致肝癌的发生
2016-11-24 MedSci MedSci原创
自20世纪80年代以来，肝癌的发病率增加了两倍，近日发表于Cancer Cell的一项新的研究表明，小鼠的持续性睡眠剥夺会导致肝脏疾病的发生，并最终导致肝癌的发生。为了模拟慢性睡眠中断或“社会时差”的影响，研究人员将小鼠暴露光和暗周期循环中近2年，最终导致了小鼠的正常睡眠周期长时间的中断。结果这些小鼠发生一系列的疾病，包括皮肤疾病，神经退行性疾病和癌症。而对照组小鼠(正常的光和暗周期)则并未发生这
近日发表于Cancer Cell的一项新的研究表明，小鼠的持续性睡眠剥夺会导致肝脏疾病的发生，并最终导致肝癌的发生。为了模拟慢性睡眠中断或“社会时差”的影响，研究人员将小鼠暴露光和暗周期循环中近2年，最终导致了小鼠的正常睡眠周期长时间的中断。
结果发现这些小鼠发生一系列的疾病，包括皮肤疾病，神经退行性疾病和癌症，而对照组小鼠(正常的光和暗周期)则并未发生这些疾病。实验期间，所有小鼠均接受正常饮食。
雄性和雌性小鼠均在78周龄时进展为HCC（原发性肝癌），虽然在人类中男性HCC的发病率更高（小鼠78周龄相当于人类67-72岁）。
90周龄时，96%的时差小鼠发生非酒精性脂肪肝，而仅有近9%的对照组小鼠在此年龄发生HCC
。
存在时差的小鼠其正常肝功能遭到严重破坏，非酒精性脂肪肝在进展为肝癌前会同时伴有严重的炎症和纤维化。
在探究时差小鼠肝脏中的所有基因的表达后，研究人员发现了一种类似于人HCC的模式。这表明尽管并没有典型的癌基因突变，慢性时差对基因表达有直接作用，包括参与昼夜节律的调节基因（BMAL1，时钟，Per1、Per2和Nr1d1）。
胆固醇和胆汁酸通路是机体发挥正常肝功能所必不可少的，但是在时差小鼠中这些均被扰乱。参与感知有毒化合物的核受体CAR被不断激活，而胆汁酸受体FXR则被抑制，这种模式类似于人类的HCC。
最后研究人员总结道，正常肝功能中断引起的HCC可以通过针对这些受体的药物来解决。
Loning Fu et al., Circadian homeostasis of liver metabolism suppresses hepatocarcinogenesis, Cancer Cell.23 November 2016.
作者：MedSci
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