Front Endocrinol：维生素D对多囊卵巢综合征妇女排卵和妊娠的影响

背景：多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome, PCOS)是育龄期女性最常见的内分泌失调，其中75%的多囊卵巢患者患有不孕症。现有的治疗多囊卵巢综合征不孕症主要包括监测排卵、诱导排卵、卵巢穿孔和辅助生殖技术。此外，补充一些营养物质作为辅助，如维生素、不饱和脂肪酸、矿物质等也受到了一定的重视。值得注意的是，约67 - 85%的PCOS患者同时存在维生素D缺乏症。此外，维生素D缺乏症可能与PCOS患者胰岛素抵抗和代谢综合征的发病机制有关。近年来，补充维生素D在PCOS患者的妊娠准备中引起了一些关注，其可能的机制是通过维生素D保护氧化应激和保持钙离子水平来维持细胞的静息电位。这反过来又有利于受精、卵裂、着床和胎盘形成。然而，目前关于补充维生素D对怀孕率影响的结论并不一致。一些研究表明补充维生素D能够提高PCOS患者的妊娠率，而另一些研究则证明补充维生素D没有显著改善。

目的:基于这一观点，本研究系统整理了维生素D辅助治疗PCOS患者不孕症的现有证据。旨在为维生素D是否能改善PCOS患者妊娠情况寻找证据，为临床用药提供依据。

方法:检索Pubmed、Medline(通过Ovid, 1974年至2020年)、EMBASE(通过Ovid, 1974年至2020年)、Cochrane Central Register of Controlled Trials(通过Ovid)、Web of Science、CNKI、WangFang和Vip数据库。两位研究者独立筛选文章，收集数据并评估质量，使用Review manager 5.3进行meta分析。

结果:共纳入20项随机对照研究，1961名受试者。Meta分析显示，维生素D补充组的妊娠率[RR=1.44 (1.28, 1.62)， p< 0.00001]、排卵率[RR=1.42 (1.14, 1.78)， p=0.002]和成熟卵母细胞率[RR=1.08 (1.03, 1.13)， p=0.002]均显著高于对照组。早期流产率[RR=0.44 (0.30, 0.66)， p< 0.00001]、雄激素水平[MD=-2.31 (-3.51， -1.11)， p=0.0002]、促黄体生成素[MD=-1.47 (-2.57， -0.36)， p=0.009]、促卵泡激素[MD=-0.15 (-0.24， -0.05)， p=0.002]、早产率[RR=0.38, 95% CI (0.21, 0.70)， p=0.002]均显著低于对照组。然而，只有一篇文章认为维生素D干预组黄体酮[MD=6.52 (4.52, 8.52)， p<0.05]升高。生化妊娠率[RR=0.95 (0.55, 1.63)， p=0.84]、妊娠高血压率[RR=0.40, 95% CI (0.15, 1.11)， p=0.08]、妊娠期糖尿病率[RR=0.27, 95% CI (0.05, 1.39)， p=0.11]、受精率[RR=1.05 (1.00, 1.10)， p=0.04]、卵裂率[RR=1.03 (0.99, 1.06)， p=0.17]、优质胚胎率[RR=1.08 (0.98, 1.20)， p=0.10]、子宫内膜厚度[MD=0.10]、77 (-0.23,1.77)，p=0.13]、雌激素水平[(MD = -0.34 (-1.55), p = 0.59), LH / FSH (MD = -0.14, 95% CI (-0.48, 0.20), p = 1.00)和antiMullerian激素(MD = -0.22 (-0.65, 0.21), p = 0.32)。

图1偏倚风险图:综述作者对每个偏倚风险项目的判断，在所有纳入的研究中以百分比表示。

图2偏倚风险汇总:综述作者对每个纳入研究的每个偏倚风险项的判断

图3妊娠率森林图。

表1维生素D补充剂与PCOS患者对照。

结论:无论使用促排卵药物还是辅助生殖技术，补充维生素D均能提高PCOS患者的妊娠率和排卵率，降低雄激素、黄体生成素、卵泡刺激素和早期流产率。但在受精率和卵裂率方面未见明显改善。由于所涉及研究的质量有限，需要更多高质量的随机对照试验来进一步验证。

原文出处： Yang M,  Shen X,  Lu D,et al.Effects of vitamin D supplementation on ovulation and pregnancy in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14