Rheumatology:巴瑞替尼、托法替布与bDMARDS治疗类风湿关节炎的疗效比较

2022-03-03 医路坦克 MedSci原创

本文描述瑞典RA患者使用baricitinib和tofacitinib,并与生物DMARDs的有效性进行比较,在探索了几种不同的疗效指标后,巴利西替尼和托法替尼至少与bDMARDs显示出同等的疗效

     自2017年欧盟批准合成Janus激酶抑制剂(JAKis)巴瑞替尼(baritinib)和托法替布(tofacitinib)以来,它们已成为RA的常见治疗选择。事实上,巴瑞替尼目前是瑞典第三种最常用的靶向DMARD,仅次于肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis)依那西普和阿达利单抗。目前的RA治疗指南将JAKis和生物制剂列为服用常规合成DMARDs(CsDMARDs)失败患者的选择,尽管存在某些安全问题,包括静脉血栓栓塞、重大心血管事件和恶性肿瘤,但是因为是口服的剂型,仍然有许多人选择它。

    临床试验已经证明,托法替布和巴瑞替尼在DMARD-NAı患者中单一治疗中优于甲氨蝶呤,在初次csDMARDS或TNFis失败的患者中优于安慰剂。值得注意的是,试验还发现巴瑞替尼和乌帕替尼的疗效优于阿达莫单抗,但托法替布的疗效不佳。目前尚不清楚与其他生物DMARD(bDMARD)相比,JAKis的疗效是否同样更高,以及在临床实践中使用时,这种优势是否有临床意义。

    有关JAKis的真实证据主要来自较早引入该药的国家的托法替布。虽然一般报道托法替布和bDMARD之间的疗效相似,但两项大型研究表明,与TNFis相比,tofacitinib的药物持久性有所改善,至少在第一个bDMARD失败后。巴利西尼的真实证据仍然有限,到目前为止,它主要是在控制混杂能力有限的小型研究中与tofacitinib进行比较。为了填补这一知识空白,我们的目标是提供一项经过有力调整的巴利替尼、托法替布和每类bDMARD的实际疗效比较。

    在2017年1月至2019年11月期间使用巴瑞替尼(1420)、托法替布(316)、abatacept(1050)、IL-6抑制剂(IL-6iS;849)、利妥昔单抗(1101)或TNF抑制剂(TNFis;6036)的RA患者使用瑞典多个相关国家注册机构的数据进行至少1年的随访。比较1年后达到良好的EULA 28联合DAS(DAS28)反应、HAQ-DI改善>0.2个单位和临床疾病活动指数(CDAI)缓解的比例,将停止治疗归因于“无反应”。此外,我们比较了药物滞留和DAS28、HAQ-DI和CDAI从基线到治疗开始后3个月的变化。

    平均而言,与利妥昔单抗和TNFi相比,巴瑞替尼,特别是托法替布,作为较晚的治疗方案而更频繁地作为单一疗法开始。与巴瑞替尼相比,TNFi组调整后的1年有效率一直较低,EULAR反应良好的差异为4.3个百分点(95%CI 8.7,0.1),HAQ-DI改善的差异为9.9(14.4~5.4),CDAI缓解的差异为6.0(9.8~2.2)。与非TNFi bDMARDS的比较也有利于巴利西尼,但不是始终如一的。托法替尼的治疗反应仅略低于巴瑞替尼,总体上与bDMARDs相似,但精确度受到低功率的限制。从基线到3个月的药物滞留和疾病活动性变化的比较支持了1年的研究结果。

    在探索了几种不同的疗效指标后,巴瑞替尼和托法替布至少与bDMARDs显示出同等的疗效。

文献来源:Barbulescu A,  Askling J,  Chatzidionysiou K, Effectiveness of baricitinib and tofacitinib compared to bDMARDs in RA: results from a cohort study using nationwide Swedish register data.Rheumatology (Oxford) 2022 Feb 03; 

作者:医路坦克



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