Circulation：一级氨基肽酶A抑制剂Firibastat可有效降低肥胖的难治的高血压患者血压

2019-07-16 MedSci MedSci原创

一级氨基肽酶A抑制剂Firibastat黑人高血压

虽然现在有多种降压药物，但美国不足一半的高血压患者的血压控制良好。黑种人高血压发病早，比白种人更严重、更难控制、病死率更高。黑种人对ACEI或ARB单药治疗的反应性差。肥胖、高盐敏感性和低血浆肾素活性可能是血压控制不良的原因，特别是在黑种人中。现研究人员对一级氨基肽酶A抑制剂Firibastat用于高危型高血压人群的降血压效果和安全性进行评估。本研究为多中心的开放性II期研究，共招募了256名超重

虽然现在有多种降压药物，但美国不足一半的高血压患者的血压控制良好。黑种人高血压发病早，比白种人更严重、更难控制、病死率更高。黑种人对ACEI或ARB单药治疗的反应性差。肥胖、高盐敏感性和低血浆肾素活性可能是血压控制不良的原因，特别是在黑种人中。现研究人员对一级氨基肽酶A抑制剂Firibastat用于高危型高血压人群的降血压效果和安全性进行评估。

本研究为多中心的开放性II期研究，共招募了256名超重或肥胖的高血压患者，包括54%的黑人和西班牙裔。经过2周的洗脱期，予以受试患者Firibastat治疗8周（250mg BID 口服 2周，然后如果自动化办公室血压[AOBP]>140/90 mm Hg，则改为500mg BID ；治疗一个月后，如果AOBP≥160/110mm Hg则加25mg 氢氯噻嗪 QD）。主要结点是治疗8周后收缩期AOBP较起始的变化量，次要终点包括舒张期AOBP、24小时平均动态血压和安全性。

Firibastat将收缩期AOBP降低了9.5mm Hg（p<0.0001），将舒张期AOBP降低了4.2mm Hg（p<0.0001）。85%的个体未添加 氢氯噻嗪，仅接受Firibastat治疗。无论年龄、性别、体重指数或种族，所有亚组的血压都显著下降。肥胖患者收缩期AOBP下降10.2 mm Hg (P<0.0001)，黑人患者收缩期AOBP下降10.5 mm Hg (P<0.0001)，非黑人患者收缩期AOBP下降8.9 mm Hg (P<0.0001)。最常见的不良事件是头痛(4%)和皮肤反应(3%)。无血管水肿。血钾、钠、肌酐水平均无明显变化。

本研究在血管紧张转换酶抑制剂或血管紧张素II1型受体阻滞剂治疗效果不佳的高风险的多样化人群中，验证了Firibastat的降BP效果，提示可进一步研究Firibastat用于难治性或潜在耐药性高血压患者的效果。

原始出处：

Keith C. Ferdinand，et al. Efficacy and Safety of Firibastat， A First-in-Class Brain Aminopeptidase A Inhibitor， in Hypertensive Overweight Patients of Multiple Ethnic Origins. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040070Circulation. 2019；140：138–146

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