辉凌呈报五项试验的完整数据，显示RBX2660对艰难梭菌反复感染的有效性一致而持久，且多项分析显示微生物组特性有积极转变

辉凌医药(Ferring Pharmaceuticals)及辉凌旗下公司Rebiotix今天发布了与基于微生物群的活性生物治疗在研药物RBX2660减少艰难梭菌反复感染(rCDI)相关的五项前瞻性试验的最终分析结果。IDWeek 2021上呈报的这份摘要是上述数据的首次集中展示，亦是旨在表彰杰出科研工作的项目委员会选择奖(Program Committee Choice)仅有的四篇获奖摘要之一。

韦恩州立大学医学院感染性疾病科内科教授Teena Chopra, MD, MPH表示：“多年来，艰难梭菌反复感染者一直缺乏可用的标准化治疗选择，来打破复发循环或在临床上处理其肠道微生物组成分的健康，这使他们面临罹患这种高度传染性疾病的风险，现在的情况仍是如此。辉凌基于微生物组的生物治疗试验的重要数据为艰难梭菌治疗领域树立了重要的里程碑，有朝一日有望向罹患该病的患者提供改良的治疗选择。”

这五项前瞻性试验中有723例接受活性药物治疗，结果显示，RBX2660可一致减少CDI复发，高达78.9%的患者治疗后保持8周无复发（定义为治疗成功）。初步治疗后无缓解的参研者可选择追加疗程，从而使总体治疗成功率高达84.4%。值得注意的是，该3期研究中大多数首发缓解者可保持6个月至两年无CDI，持久临床缓解成功率高达92.1%。

呈报研究的Rebiotix临床开发主管、药学博士Lindy L. Bancke表示：“上述五项前瞻性试验数据提供了超过十年研究工作所积累的全部证据，显示RBX2660的有效性是一致的，而重要的是，安全性也是一致的。它们增强了基于微生物组的疗法在转变rCDI患者治疗方面的巨大潜力。”

该分析包括三项2期（PUNCH CD、PUNCH CD2、PUNCH CD开放研究）和两项3期试验（PUNCH CD3、PUNCH CD3-OLS即席分析）。所有参研者均为18岁或以上，在CDI首次发作后至少有一次复发，并已完成至少一轮标准治疗即口服抗生素。据一次分立的安全性呈报，RBX2660在所有五项临床研究中均显示一致的安全性。RBX2660组报告治疗中出现的不良事件(TEAE)的参研者百分比接近标准治疗加安慰剂组。大多数TEAE的严重程度为轻度或中度，并且没有潜在威胁生命的TEAE被判定与RBX2660相关。

第三份摘要显示，PUNCH CD3试验的治疗后缓解者中，RBX2660可在7天内显著增加健康相关肠道菌，并减少CDI病理相关肠道菌，治疗后该效应保持长达6个月。具体而言，RBX2660组两类重要的有益菌（拟杆菌属和梭状芽孢杆菌）相对丰度增加，而可视为有害的类别（γ变形杆菌和芽孢杆菌）相对丰度降低。

Rebiotix首席科学官Ken Blount博士是研究呈报者之一，他表示：“艰难梭菌感染经常反复发作，从而导致恶性循环，其中患者的感染可在抗生素治疗后数天内复发。这会显著影响个体的健康和幸福感，加重医疗保健系统的负担。我们的研究观察到微生物组有变化，这提供了将RBX2660的3期有效性数据与肠道微生物群成分改善关联起来的第一个证据。该发现至关重要，因为这是CDI康复者最易再次感染的阶段，而且上述变化至少会持续6个月。”

来自PUNCH CD3试验的进一步证据通过两份分立的摘要呈报，显示了可能有助于临床研究观察到的治疗有效性的重要潜在收益。在该试验中，RBX2660看似从肠道微生物群中剔除了可能致死的抗生素耐药(AMR)菌，因为研究人员发现，接受RBX2660的参研者的AMR基因总数在治疗后显著减少，并保持至少6个月的低水平。AMR致病菌在肠道中的定植是感染的已知危险因素，常见于复发性CDI患者。PUNCH CD3分析同时显示，在RBX2660治疗后缓解者中，已知可触发CDI孢子萌发的一级胆汁酸有所减少，而已知可抑制孢子萌发和生长的次级胆汁酸则有所增加¹。

关于肠道微生物组和艰难梭菌感染

艰难梭菌感染(CDI)是影响全球民众的一种严重且可能致命的疾病。艰难梭菌是一种可引起致残性症状的细菌，例如重度腹泻、发烧、胃压痛或疼痛、食欲丧失、恶心和结肠炎²。美国疾病控制与预防中心(CDC)宣布CDI为公共卫生威胁，CDI每年仅在美国就可导致约50万人患病和数万人死亡，需要立即采取紧急行动^2,3,4。

艰难梭菌感染通常是复发恶性循环的开始，给患者和医疗系统造成沉重负担^5,6。高达35%的CDI病例在初次诊断后会复发^7,8，复发者发生进一步感染的风险显著升高^9,10,11,12。据估计，首次复发后，高达60%的患者可能会再次复发¹³。

艰难梭菌反复感染(rCDI)与肠道微生物组的破坏或“生态失调”有关。肠道微生物组是高度多样化的微生物群落，对人类健康有着至关重要的作用。越来越多的证据表明，肠道微生物组的组成和/或多样性受到破坏时，可能会带来相关的严重疾病风险，包括CDI。目前rCDI的标准治疗是抗生素，抗生素无法解决潜在的生态失调或恢复肠道微生物组¹⁴。研究显示，使用抗生素会破坏肠道微生物组的生态，而且也是rCDI的主要风险因素^7,8,14。

恢复肠道微生物组越来越被认为是艰难梭菌反复感染的一种有前途的治疗选择¹⁵。

参考文献：

1. Winston, Jenessa A, and Casey M Theriot. “Impact of microbial derived secondary bile acids on colonization resistance against Clostridium difficile in the gastrointestinal tract.” Anaerobe vol. 41 (2016): 44-50. doi:10.1016/j.anaerobe.2016.05.003（Winston, Jenessa A和Casey M Theriot。“微生物衍生的次级胆汁酸对胃肠道艰难梭菌定植抗性的影响。”《厌氧菌》第41卷(2016): 44-50. doi:10.1016/j.anaerobe.2016.05.003）
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5. Centers for Disease Control and Prevention. 24 June 2020. Available at: https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/clostridioides-difficile-508.pdf.（美国疾病控制与预防中心。2020年6月24日。请访问https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/clostridioides-difficile-508.pdf.）
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