Blood:L-选择素脱落影响中性粒细胞清除肺部感染细胞
2020-01-12 QQY MedSci原创
中心点:L-选择素脱落可增强整合素的外-内信号转导,是K型肺炎链球菌所致肺炎细菌清除所必需的。IRhom2-依赖性ADAM17激活导致L-选择素脱落,继而增强中性粒细胞的效应功能。摘要:L-选择素的脱落影响肺部的细菌清除:一种整合素由外向内信号通路的新调控通路。革兰阴性菌引起的肺炎是一种常见而严重的疾病,发病率高,死亡率高。消除致病菌依赖于中性粒细胞的招募和功能。近期,黏附分子L-选择素在中性粒细
中心点:
L-选择素脱落可增强整合素的外-内信号转导,是K型肺炎链球菌所致肺炎细菌清除所必需的。
IRhom2-依赖性ADAM17激活导致L-选择素脱落,继而增强中性粒细胞的效应功能。
摘要:
L-选择素的脱落影响肺部的细菌清除:一种整合素由外向内信号通路的新调控通路。
革兰阴性菌引起的肺炎是一种常见而严重的疾病,发病率高,死亡率高。消除致病菌依赖于中性粒细胞的招募和功能。近期,黏附分子L-选择素在中性粒细胞整合素活化中的作用被发现(内外转导信号)。但L-选择素参与宿主免疫抵抗Klebsiella肺炎链球菌诱导的肺炎的分子机制尚不明确。
研究人员发现,与野生型小鼠相比,L-选择素缺陷的小鼠更容易发生肺炎。在机制上,被整合素参与触发的L-选择素从中性粒细胞表面分裂,参与中性粒细胞募集进入肺和细菌清除。整合素连接的下游,金属蛋白酶A分解素和金属蛋白酶17 (ADAM17)以IRhom2依赖的方式从中性粒细胞表面释放L-选择素。L-选择素的清除可增强整合素介导的外-内信号转导,进而增强中性粒细胞的效应功能。
因此,本研究揭示了一种新的调节机制:在K型肺炎链球菌诱导的肺炎中,中性粒细胞需要整合素参与触发L-选择素脱落以获得足够的免疫反应。
原始出处:
Anika Cappenberg, et al.L-selectin shedding affects bacterial clearance in the lung: a new regulatory pathway for integrin outside-in signaling.Blood. OCTOBER 24, 2019
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