心力衰竭（HF）仍然是工业化国家死亡和残疾的主要原因。肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活是射血分数降低的HF（HFrEF）的特征，可导致HF持续发展。
在这类患者中，心肌表现出一种适应性的组织特异性RAS系统，局部失衡可能绕过药物抑制RAS的预期效果，抑制RAS是治疗HFrEF的主要手段。
本研究旨在探讨衰竭心脏心肌组织中RAS系统的调节作用。
共招募了52位接受心脏移植的终末期HFrEF患者(9位未接受RAS抑制剂治疗，28位接受血管紧张素转换酶抑制剂[ACEI]，8位接受血管紧张素受体阻滞剂[ARB]，7位接受血管紧张素受体[ARNi])。用质谱法测定左心室组织中与血管紧张素1-8(AngII)和Ang1-7代谢有关的心肌血管紧张素代谢产物和酶活性。
HF患者心肌组织中的血管紧张素代谢产物
总体上，在HF患者心肌组织中，AngⅡ和Ang2-8占主导地位，其他代谢产物，尤其是Ang1-7均低于检测下限。接受ARB成分(即ARB或ARNi)治疗的患者的AngⅡ和AngⅢ明显更高（AngII：242[IQR 145.7-409.9]fmol/g vs 63.0[19.9-124.1]fmol/g；p<0.001；AngIII：87.4[46.5-59.3]fmol/g vs 23.0[<5.0 -59.3]fmol/g；p=0.002）。
心肌AngII浓度与循环AngII水平密切相关。心肌RAS酶的调节与使用的RAS抑制剂的种类无关，特别是在有无接受ARNi治疗的患者中观察到了相似的心肌脑啡肽酶活性。组织糜酶(而不是ACE)是心脏血管生成的主要调节酶，而AngⅡ被脯氨酰羧肽酶代谢成了Ang1-7，但不被ACE2代谢。未观察到ACE2的活性迹象。
总结示意图
综上所述，衰竭心脏中含有相当多的经典RAS的代谢物，而AngIII可能是心血管结构有害影响的尚未被充分认识的介质。这些结果强调了减少AngⅡ作用的药物干预的重要性，同时也为开发心脏组织特异性的RAS药物提供了思路。
原始出处：
Pavo Noemi,Prausmüller Suriya,Spinka Georg et al. Myocardial Angiotensin Metabolism in End-Stage Heart Failure. J Am Coll Cardiol, 2021, 77: 1731-1743. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.01.052
作者：Nebula
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