Sci Rep：糖皮质激素能够诱导前列腺癌细胞的治疗抗性相关的应激癌蛋白
2018-10-21 AlexYang MedSci原创
糖皮质激素受体（GR）在雄激素受体（AR）信号缺陷时，是前列腺癌(PCa)恶化和治疗抗性产生的重要驱使因子。作为一个旁路机制，GR能够激活AR调控的基因表达，尽管GR靶基因能够导致PCa治疗抗性这一结论还未证明。越来越多的证据表明非裔美国（AA）男性不成比例的发展为恶性PCa，他们对GR信号表现为超敏，并与累积的应激性生活事件有关。最近，有研究人员利用种族多样化的PCa细胞系（MDA-PCa-2b
糖皮质激素受体（GR）在雄激素受体（AR）信号缺陷时，是前列腺癌(PCa)恶化和治疗抗性产生的重要驱使因子。作为一个旁路机制，GR能够激活AR调控的基因表达，尽管GR靶基因能够导致PCa治疗抗性这一结论还未证明。越来越多的证据表明非裔美国（AA）男性不成比例的发展为恶性PCa，他们对GR信号表现为超敏，并与累积的应激性生活事件有关。
最近，有研究人员利用种族多样化的PCa细胞系（MDA-PCa-2b， 22Rv1， PC3和DU145）调查了糖皮质激素对2种与PCa治疗有关的应激癌蛋白、凝聚素（CLU）和LEDGF/p75表达的影响。研究人员发现，糖皮质激素能够上调LEDGF/p75和CLU在PCa细胞中的表达。GR激活的阻断能够消除上述上调。研究人员同时也利用Oncomine基因芯片数据检测了AA PCa组织中GR转录本的增加，并与欧洲美国人（EA）相同部位组织进行了比较。
最后，研究人员指出，他们的数据阐释了糖皮质激素能够上调治疗抗性相关癌蛋白LEDGF/p75和CLU的表达，并且上述作用在AA PCa中更加强烈。他们的研究为理解糖皮质激素信号在PCa患者健康差异影响上提供了一个初步的理解框架。
原始出处：
Leanne Woods-Burnham， Christina K. Cajigas-Du Ross， Arthur Love et al. Glucocorticoids Induce Stress Oncoproteins Associated with Therapy-Resistance in African American and European American Prostate Cancer Cells. Sci Rep. 10 Oct 2018.
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