Genes & Diseases:西湖大学马仙珏教授团队揭示抑癌基因Emei缺失与促肿瘤生成间的联系

2024-05-06 Genes and Diseases Genes and Diseases

研究人员发现了果蝇中Emei(人类TMEM161B 的同源基因)在抑制肿瘤生成中的关键作用,并揭示Emei 的缺失通过调节JNK和Hippo信号通路促进肿瘤生长的机制。

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西湖大学马仙珏教授团队在本刊发表了题为“Loss of the emei tumor suppressor promotes tumorigenesis via the JNK and Hippo pathway”的研究快讯。研究人员发现了果蝇中Emei(人类TMEM161B 的同源基因)在抑制肿瘤生成中的关键作用,并揭示Emei 的缺失通过调节JNK和Hippo信号通路促进肿瘤生长的机制。

Ras 突变在癌症中十分常见。由于缺乏对Ras活化和相关肿瘤抑制基因突变的系统性理解,目前对Ras的临床抑制剂的开发并不成功。团队在果蝇中的早期工作发现Emei是一种新的内质网Ca2+的调节因子,能与RasV12协同诱导肿瘤生长。TMEM161B 基因位于5q14区,该区域在多种人类癌症中经常发生缺失,如卵巢癌和肺癌等。然而,TMEM161B 在癌症发展中的确切作用尚未被广泛研究。

在该研究中,研究者利用果蝇模型发现Emei 缺失的细胞JNK靶基因显著上调且细胞侵袭增加(图1A、C)。有趣的是,Emei 缺失还导致了Hippo信号通路失活,表现为Yki靶基因表达上升(图1F、G)。研究团队还确定了Emei 和内质网应激之间的关联。他们表明,过度表达内质网分子伴侣Bip显著抑制了由Emei 缺失和Ras激活导致的肿瘤生长(图1H)。此外,利用生物信息学分析,该团队发现,人类TMEM161B 基因在多种癌症中发生缺失(图1I、J),且其低表达与卵巢癌分期(图1K、L)及卵巢癌患者较差的存活率密切相关(图1M)。

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图1 Emei 通过JNK和Hippo信号通路调节肿瘤进展

这些发现表明,Emei 通过作用于JNK和Hippo信号通路在调控肿瘤生长和侵袭中起着关键作用,Emei-JNK-Hippo轴通过调节Ca2+稳态,将内质网应激与癌症发展相联系(图1N)。在临床上,TMEM161B 的表达与卵巢癌患者的生存率密切相关。这些数据突显了Emei这一内质网跨膜蛋白在肿瘤发生中的重要性。

文章来源

免费全文下载链接:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222000782

引用这篇文章:

Yang S, Guo Y, Ma X. Loss of the emei  tumor suppressor promotes tumorigenesis via the JNK and Hippo pathway. Genes Dis. 2023;10(2):329-331.

作者:Genes and Diseases



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