MOL PSYCHIATR: 阿尔茨海默病相关基因座遗传易感性的评估

2017-04-16 MedSci MedSci原创

阿尔茨海默病Tau易感性

包括阿尔茨海默病（AD）和其他神经变性病症在内的Tau病变都是神经原纤维缠结（NFTs）的原因。随着年龄的增长，大脑中也会积累神经纤维缠结（NFT）。NFT的积累被认为与AD的认知衰退密切相关。Tau蛋白病理是阿尔茨海默症（AD）的一个重要特征。本研究对影响Tau蛋白聚集的关键基因进行了阐述。

近日，来自芝加哥Rush大学医学中心阿尔茨海默症研究中心研究人员报道了一项关于阿尔茨海默病病因学的研究，相关研究成果刊登于国际杂志MOL PSYCHIATR上。

包括阿尔茨海默病（AD）和其他神经变性病症在内的Tau病变都是神经原纤维缠结（NFTs）的原因。随着年龄的增长，大脑中也会积累神经纤维缠结（NFT）。NFT的积累被认为与AD的认知衰退密切相关。Tau蛋白病理是阿尔茨海默症（AD）的一个重要特征。本研究对影响Tau蛋白聚集的关键基因进行了阐述。

在本研究中，研究人员对NFT病理负荷进行全基因组关联研究，并报告了前瞻性研究中与909个尸体解剖中PTPRD基因座（rs560380，P = 3.8×10 -8）的关联性。而且这种关联在随后的369个尸体解剖独立数据集中能得到重复。PTPRD是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）家族成员。鸡和果蝇实验表明，PTPRD基因可以促进神经轴突生长、调节神经元的轴突导向。已经有报道显示了这个基因可有多可变剪接转录变体（multiple alternatively spliced transcript variants）。PTPRD与NFT的关联不依赖于淀粉样蛋白病理学的积累。相比之下，研究人员发现ZCWPW1 AD敏感性变异影响NFT积累，并且这种作用是由淀粉样蛋白β斑块的积累介导的。此外，研究人员还进行了互补分析，以确定影响与NFT共存的多种神经病理学的共同途径，并发现某些基因座可能影响多种不同的神经病理学特征，包括tau，淀粉样蛋白β斑块，血管损伤和路易体的证据。

总体上，这些分析提供了对NFT的遗传易感性的评估，并有利于后期靶向药物的设计与开发。

原始出处：

L B Chibnik, C C White, S Mukherjee, et.al. Susceptibility to neurofibrillary tangles: role of the PTPRD locus and limited pleiotropy with other neuropathologies.

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！


作者：MedSci



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (7)
#插入话题

相关资讯

控制糖分摄入新理由——高血糖易导致阿尔茨海默病

高血糖症是糖尿病和肥胖的一大特征。有许多研究表明，糖尿病患者发展为阿尔茨海默病的风险更高，那么高血糖与阿尔茨海默病之间是否存在关联？近日，来自自巴斯大学和伦敦国王学院的研究发现，一种在免疫功能和胰岛素调节中起重要作用的酶在阿尔茨海默病早期会出现与高葡萄糖相关的损伤。

痴呆、健忘、阿尔茨海默病都有啥区别？

AD和痴呆、健忘有什么区别吗？今天小编就对这一个问题进行解答。一般来说，老年人在进入60岁以后，其记忆能力可能会有轻度的下降，但是这种改变只是暂时的，偶尔会发生，而且过段时间忘记了的东西又会记起来，这就是老年人健忘，是一种正常现象。而痴呆的英文单词是“dementia”，它是一种疾病，这种疾病的主要表现是：在清醒的情况下（不是在睡觉的时候），病人出现记忆力的减退（如记不起今天早上吃了什么，记不

吃糖多了会痴呆？--- 葡萄糖在阿尔茨海默病中修饰氧化巨噬细胞迁移抑制因子

葡萄糖和葡萄糖代谢物能够通过称为糖化的非酶反应有害的改变蛋白质，其与阿尔茨海默病（AD）的病理学相关，并且是糖尿病诱导的高血糖症的特征之一。

一种治疗阿尔茨海默症的“ASTROSTEM”自体脂肪干细胞疗法

2016年11月23日，礼来（Lilly）研究开发长达27年，投入近30亿美元研发的抗阿尔兹海默症新药Solanezumab在Ⅲ期试验中宣告失败。3个月后，2017年情人节（2月14日）那天，默沙东的阿尔兹海默症新药Verubecestat也被告知“几乎不可能得到一个积极的临床结果”而终止其临床试验，这给业内万众瞩目的新药研发领域泼了好大一盆冷水。那么如果我们换种方式，用干细胞来治疗是否可行？3月

阿尔茨海默病会遗传吗？

一、什么是家族性阿尔茨海默病（Familial Alzheimer’s Disease， FAD）家族性阿尔茨海默病（FAD）是指家族中有连续两代或者两代以上的成员罹患阿尔茨海默病，可追溯的家族成员中有三个或者三个以上患者，且发病年龄早于60岁，占AD患者的5%左右。国外流行病学统计，FAD的患病约为5.3 /100，000。据此估计，中国的家族性AD患者将在6万~10万。二、FAD的特征相比

Mol Psychiatry： PTPRD位点在神经原纤维缠结的敏感性中的作用

NFT积累被认为与AD的认知衰退密切相关。PTPRD是蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）家族成员。鸡和果蝇实验表明，PTPRD基因可以促进神经轴突生长、调节神经元的轴突导向。已经有报道显示了这个基因可有多可变剪接转录变体。研究中小鼠和果蝇实验所显示的PTPRD与记忆紊乱和Tau的病理恶化相关，表明了调节PTPRD的活动水平可以降低个体的Tau病理现象。