复发难治套细胞淋巴瘤MCL治疗安全有效
2019-12-06 佚名 肿瘤资讯
套细胞淋巴瘤(MCL)是侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),标准治疗结果并不令人满意。Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂在多个NHL亚型的治疗作用已得到验证。伊布替尼是第一个BTK抑制剂,经FDA批准用于治疗复发难治(R/R)MCL,尽管疗效令人鼓舞,但患者经常出现腹泻、出血和房颤等不良事件。目前认为非特异性的靶选择性(对EGFR、TEC、BMX等的抑制作用)可能与不良事件相关。因此不断尝试
研究背景
套细胞淋巴瘤(MCL)是侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),标准治疗结果并不令人满意。Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂在多个NHL亚型的治疗作用已得到验证。伊布替尼是第一个BTK抑制剂,经FDA批准用于治疗复发难治(R/R)MCL,尽管疗效令人鼓舞,但患者经常出现腹泻、出血和房颤等不良事件。目前认为非特异性的靶选择性(对EGFR、TEC、BMX等的抑制作用)可能与不良事件相关。因此不断尝试开发特异性靶选择的新型BTK抑制剂,以提高安全性。Orelabrutinib (ICP-022)是一种新型、强效、不可逆的BTK抑制剂,对BTK具有高选择性。I期研究证实了良好的安全性/耐受性以及良好的药代动力学和药效学特征,每日给药即可实现将近100%的24小时BTK持续抑制。
研究方法
这是一项开放性、多中心、二阶段、II期研究。主要终点为IRC评估的客观治疗反应率(ORR),治疗反应持续时间(DOR)和安全性为次要终点。第一阶段研究用于方案选择(RP2D,n=20,100mg,BID和150mg,QD),第二阶段用于评估RP2D疗效(n=86,150mg,QD)。根据LUGANO标准评估治疗反应(2014年)。本次ASH现场将汇报接受150mg剂量Orelabrutinib治疗的患者疗效及安全性数据。
研究结果
入组106例R/RMCL,截至2019年5月31日,62名患者完成6个治疗周期(28天一周期)。中位DOR为197.5天。最常见(>15%)不良事件(AE)是血液学毒性,包括血小板减少和中性粒细胞减少、呼吸系统感染以及皮疹。经常报告的(>10%)≥3级AE为血小板减少(12.3%),未报告≥2级出血,未观察到与治疗相关的3级GI或心脏毒性。106例患者中,25例发生严重AE,其中13例为治疗相关(主要为血液学毒性和/或感染)。研究的第一阶段,40例患者分为2个队列(每组20),方案150mg,QD作为RP2D方案,因其有较好的ORR和每日一次给药非常方便,所有第一阶段参研患者继续进行治疗。截至2019年5月31日,97名患者采用传统CT改变对治疗反应、进行了评估。二种方案的总的ORR为82.5%(80/97),完全缓解(CR)率24.7%(24/97),部分缓解率57.7%(56/97),疾病稳定率9.3%(9/97),总的疾病控制率为91.8%,6例(6.2%)患者在第一次评估时疾病进展,中位DOR尚未达到。
结论
Orelabrutinib安全耐受性好,无治疗相关≥3级、GI毒性、房颤/房扑和重度出血,同时Orelabrutinib可有效治疗R/RMCL。由于特异性的靶选择性使得Orelabrutinib安全性更好,兼之便利的每日给药方案,Orelabrutinib优选治疗B细胞恶性肿瘤潜在成为可能。
作者:佚名
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