SCI TRANSL MED：ALS的新药效学标志物
2017-03-30 xing.T MedSci原创
这些结果表明，跟踪CSF多（GP）蛋白为评估针对G4C2 RNA扩增的疗法提供了一种手段，在有症状的C9ORF72重复扩增的载带着和那些有望受益于早期干预治疗的无症状患者。
肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）是一种破坏性运动神经元疾病目前还没有有效的治疗方案。然而，C9ORF72基因G4C2序列重复扩增的发现是ALS最常见的遗传原因，为这种类型的ALS治疗干预开辟了新途径。
G4C2序列重复扩增的RNAs和这些转录本合成的重复多肽蛋白被认为在C9ORF72相关的ALS中发挥关键作用（c9ALS）。针对G4C2 RNA的治疗，如反义寡核苷酸（ASO）和小分子，因此正在被积极研究之中。在这样的治疗从基础到临床的局限主要是在临床试验使用过程中缺乏药效学标志物。
近日，Science Translational Medicine杂志发表了一篇研究文章，研究人员探讨了从G4C2 RNA转录而来的多（GP）蛋白能否实现这样一个目的。多（GP）蛋白在c9ALS的脑脊液（CSF）和外周血单个核细胞中均可以被检测到，值得注意的是，无症状的C9ORF72突变携带者也可以检测到。此外，CSF多（GP）蛋白随着时间的推移保持相对不变，有望用于测量对潜在治疗方法的生化反应。研究人员采用针对G4C2 RNA的ASOS治疗c9ALS病人细胞或c9ALS小鼠模型可以降低胞内和胞外多（GP）蛋白。这种减少伴随着G4C2 RNA和G4C2 RNA介导的下游事件减少。
这些结果表明，跟踪CSF多（GP）蛋白为评估针对G4C2 RNA扩增的疗法提供了一种手段，在有症状的C9ORF72重复扩增的载带着和那些有望受益于早期干预治疗的无症状患者。
原始出处：
Tania F. Gendron,et al. Poly(GP) proteins are a useful pharmacodynamic marker for C9ORF72-associated amyotrophic lateral sclerosis.Science Translational Medicine . http://stm.sciencemag.org/content/9/383/eaai7866
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