Cancer Cell：肿瘤细胞生长耐药机制获揭示
2017-11-10 衣晓峰 健康报
哈尔滨工业大学生命科学与技术学院胡颖教授团队，在肿瘤细胞调控氧化应激的分子机制研究中取得重要进展。相关学术论文日前发表于《肿瘤细胞》上。该成果为制定高耐药肿瘤的临床新策略提供了重要思路。
哈尔滨工业大学生命科学与技术学院胡颖教授团队，在肿瘤细胞调控氧化应激的分子机制研究中取得重要进展。相关学术论文日前发表于《肿瘤细胞》上。该成果为制定高耐药肿瘤的临床新策略提供了重要思路。
人类细胞不可避免地暴露于来自于外界以及细胞内有氧代谢所产生的活性氧（ROS），少量ROS是调控细胞正常生理活动的重要信号分子，高水平ROS则会殃及细胞内包括DNA在内的生物大分子，致其损伤，破坏其功能，成为肿瘤发生的重要推动力。研究表明，肿瘤内活性氧的水平一般高于同一组织来源的正常对照。如果活性氧不断积累，超过死亡阈值，就会导致细胞凋亡。放疗及很多化疗药物均可通过促进活性氧过度累积的方式，发挥其杀伤肿瘤细胞的效果。而肿瘤细胞一旦启动抑制活性氧过度积累的机制，则引起耐药。
围绕活性氧分子调控的奥秘，胡颖团队首次发现iASPP蛋白具有抑制活性氧的重要功能。研究表明，利用多种分子生物学手段，总伴有活性氧水平的改变，并且这种改变在多种肿瘤细胞中普遍存在。经研究发现，iASPP抑制活性氧的功能主要经过调控抗氧化核心因子Nrf2实现，利用小鼠模型研究，证实瘤内iASPP表达被抑制。
临床上肾癌的耐药问题一直困扰肿瘤领域的专家学者。该团队进行的体外和小鼠荷瘤实验均表明，iASPP蛋白/抗氧化核心因子Nrf2/活性氧通路是肾癌对广泛应用于临床的化疗药物5-FU耐受的关键因素，这一结果明确揭示了肿瘤的发生机制和耐药机制，为以肾癌为代表的高耐药肿瘤的临床治疗开辟了新途径。
原始出处：
Ge W，et al.，iASPP Is an Antioxidative Factor and Drives Cancer Growth and Drug Resistance by Competing with Nrf2 for Keap1 Binding.Cancer Cell. 2017 Oct 5. pii： S1535-6108(17)30412-9.
作者：衣晓峰
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