Diab Vasc Dis Res:参与二甲双胍减少血管不良病变试验的成人1型糖尿病患者的心脏代谢危险因素、外周动脉血压计和二甲双胍反应

背景：心血管疾病(CVD)是1型糖尿病(T1DM)患者发病和死亡的主要原因。内皮功能障碍和动脉僵硬是预测CVD2的生物标志物，在T1DM患者中经常受到不利影响，也与微血管并发症有关。据报道，T1DM诊断后不久就会出现血管功能异常。血管功能的一系列非侵入性测量方法在成本、操作者依赖性和可重复性方面有所不同。

EndoPA T系统(Itamar Medical, Caesarea, Israel)检测由动脉脉冲引起的指尖的脉搏变化，并将其转化为外周动脉张力(PAT)。这提供了释放动脉闭塞后的数字反应性充血指数(RHI)(内皮功能的标志)和增强指数(AI)(与动脉僵硬相关的心血管功能障碍的综合标志)的测量。通过适当的质量控制和基础培训，它可以由多个操作员跨站点使用，因此适用于评估多中心临床试验中的替代血管结果。EndoPAT的RHI已被证明与血流介导扩张(FMD)相关，并可预测稳定但高风险个体的CVD。一些药物制剂和补充剂，包括瑞舒伐他汀、依泽替米贝、伊伐布雷定、西地那非和含有B族维生素的l -精氨酸，已被证明可以改善RHI。

然而，这些血管功能替代测量的基线值在多大程度上是由简单的常规测量的心脏代谢危险因素(如血压(BP)、脉压(PP)、血脂)决定的，这是不确定的，特别是在T1DM患者中。此外，关于辅助二甲双胍治疗对血管张力的影响的数据很少，特别是对T1DM患者(特别是成人)的RHI和AI的影响。

用二甲双胍减少1型糖尿病血管不良病变(REMOV)是一项多中心、国际安慰剂对照试验，随机选取428名心血管风险高的成年T1D患者，接受二甲双胍或安慰剂治疗36个月。二甲双胍对平均颈动脉内膜中层厚度(cIMT)的主要结果没有显著影响，但在非吸烟者中确实降低了它。RHI(在85%的参与者中测量的PA - T次要结局)没有变化。在先前的一项40名T1D受试者的随机对照试验中，二甲双胍显著改善了RHI和FMD。

目的：在目前的分析中，我们评估了:

• (i)常规测量的心脏代谢危险因素在多大程度上解释了PA - T参数的基线方差;
• (ii)三年期二甲双胍与安慰剂对先前未报道的试验(包括AI)的PA T测量的影响。

方法：横断面单变量和多变量分析基线反应性充血指数(RHI)和增强指数(AI) (EndoPAT®(Itamar, Israel);36个月二甲双胍与安慰剂的血管血压计分析。

结果：364例成人(平均±SD)年龄55.2±8.5岁,T1D 34.0±10.6岁,HbA1c64.5±9.0mmol/mol(8.1±0.8%)，RHI为2.26±0.74,AI为15.9±19.2%。在一项详尽的搜索中，(i) RHI的独立相关因素是吸烟、腰围、收缩压和维生素B12(校正R2 = 0.11)， (ii) AI是男性、脉压、心率和腰围(校正R2 = 0.31)。二甲双胍对RHI和AI没有显著影响。

表1 基线临床和人口统计学特征根据基线AI分位数

图1所示。基线RHI (A组)和AI (B组)根据性别、体质、胰岛素治疗方案和β受体阻滞剂使用情况进行亚组报告。基线RHI (C组)和AI (D组)也通过既往慢性并发症显示:心血管疾病(CVD)、心肌梗死(MI)或中风、估计肾小球滤过率(eGFR)和糖尿病视网膜病变状态。数据以mean±SD表示。采用双样本t检验对二元变量和线性回归对有序分类变量跨子组的变量进行比较。代谢综合征状态、既往微量白蛋白尿、神经病变状态或他汀类药物、抗高血压药物、ACE抑制剂、ARB或钙通道阻滞剂的使用对RHI或AI没有显著差异(数据未显示)。*p≤0.05，**p≤0.01，***p≤0.001

表2 基线变量与基线RHI和AI之间的关系

表3 二甲双胍与安慰剂对RHI和以前未报道的EndoPAT参数的影响(超过36个月的重复测量分析)

结论：心脏代谢危险因素仅解释了PAT测量T1DM和心血管高危成人血管健康的适度差异。二甲双胍不影响PAT测量。

原文出处:

Chen D,  Jenkins AJ,  Greenlaw N, et al.Cardiometabolic risk factors, peripheral arterial tonometry and metformin in adults with type 1 diabetes participating in the REducing with MetfOrmin Vascular Adverse Lesions trial.Diab Vasc Dis Res 2023;20(3).