Hypertension:绝经后女性以及男性高血压的治疗前景!
2017-04-19 MedSci MedSci原创
细胞色素P450 1B1可以防止血管紧张素II(Ang II)诱导的高血压和雌性小鼠相关的心血管变化,这一作用最可能是通过2-甲氧基雌二醇的产生。近期,一项发表在杂志Hypertension上的研究评估了2-甲氧基雌二醇是否改善了完整Cyp1b1-/-、卵巢切除的雌性小鼠以及Cyp1b1+/+雄性小鼠中由Ang II诱导的高血压、肾功能障碍和终末器官损伤。研究者们予以小鼠Ang II或空白载体,为
细胞色素P450 1B1可以防止血管紧张素II(Ang II)诱导的高血压和雌性小鼠相关的心血管变化,这一作用最可能是通过2-甲氧基雌二醇的产生。
近期,一项发表在杂志Hypertension上的研究评估了2-甲氧基雌二醇是否改善了完整Cyp1b1-/-、卵巢切除的雌性小鼠以及Cyp1b1+/+雄性小鼠中由Ang II诱导的高血压、肾功能障碍和终末器官损伤。
研究者们予以小鼠Ang II或空白载体,为期2周,同时予以2-甲氧基雌二醇。在Ang II输注的第12天将小鼠置于代谢笼中,用于收集24小时尿液。
2-甲氧基雌二醇降低Ang II诱导的完整雌性Cyp1b1-/-小鼠和卵巢切除小鼠的收缩压、摄水量、尿量和蛋白尿的增加。2-甲氧基雌二醇还降低了AngⅡ诱导的Cyp1b1+/+雄性小鼠血压、摄入水量、尿量和蛋白尿的增加。
在完整的Cyp1b1-/-和卵巢切除的Cyp1b1+/+以及Cyp1b1-/-雌性小鼠和Cyp1b1+/+雄性小鼠中,用2-甲氧基雌二醇治疗可以减弱Ang II诱导的终末器官损伤。
2-甲氧基雌二醇减轻AngⅡ诱导的完整Cyp1b1-/-和卵巢切除的Cyp1b1 + / +以及Cyp1b1-/-雌性小鼠而不是Cyp1b1+/+雄性小鼠中血管紧张素原的尿排泄增加。
此外,G蛋白偶联的雌激素受体1拮抗剂G-15不能改变AngⅡ诱导的Cyp1b1+/+雌性小鼠的血压和肾功能的升高。
此项研究数据表明,在完整的Cyp1b1-/-、卵巢切除的Cyp1b1+/+和Cyp1b1-/- 雌性小鼠以及独立于G蛋白偶联受体1的Cyp1b1+/+雄性小鼠中,2-甲氧基雌二醇降低Ang II诱导的高血压和相关的终末器官损伤雌激素。
此项研究也提供了2-甲氧基雌二醇用作治疗绝经后的女性以及男性高血压的前景。
原始出处:
Pingili AK1, Davidge KN, et al. 2-Methoxyestradiol Reduces Angiotensin II-Induced Hypertension and Renal Dysfunction in Ovariectomized Female and Intact Male Mice. Hypertension. 2017 Apr 17. pii: HYPERTENSIONAHA.117.09175. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09175.
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