Diabetes：骨髓去乙酰化酶6缺乏会导致高脂喂养的小鼠诱发巨噬细胞极化的M1表型产生胰岛素耐受性

2017-06-21 MedSci MedSci原创

局部组织中与肥胖相关的胰岛素耐受性和巨噬细胞积累以及随后的细胞因子释放密切相关。去乙酰化酶（Sirt）6已知具有抗炎作用，但其在与肥胖相关的巨噬细胞方面的作用还没有被报道。在此，我们创造了一个特异性骨髓Sirt6缺乏的小鼠（mS6KO）并在高脂喂养（HFD）16周后观察了其新陈代谢特征。与同窝出生的野生型小鼠相比，高脂喂养的小鼠mS6KO在体重、空腹血糖和胰岛素水平、肝脂肪变性、葡萄糖耐受不良和胰

局部组织中与肥胖相关的胰岛素耐受性和巨噬细胞积累以及随后的细胞因子释放密切相关。去乙酰化酶（Sirt）6已知具有抗炎作用，但其在与肥胖相关的巨噬细胞方面的作用还没有被报道。

在此，我们创造了一个特异性骨髓Sirt6缺乏的小鼠（mS6KO）并在高脂喂养（HFD）16周后观察了其新陈代谢特征。与同窝出生的野生型小鼠相比，高脂喂养的小鼠mS6KO体重、空腹血糖和胰岛素水平、肝脂肪变性、葡萄糖耐受不良和胰岛素耐受性均表现更快增长。

基因表达、组织化学分析和流式细胞检测分析表明同野生型小鼠相比mS6KO小鼠发生炎症的肝脏和脂肪组织增加，并且有更多的F4/80+CD11b+CD11C+ 脂肪组织巨噬细胞积累。骨髓Sirt6缺失促进骨髓巨噬细胞促炎因子M1极化，同时增加了巨噬细胞向脂肪来源的趋化分子的迁移。

从机理上看，巨噬细胞中Sirt6缺失能够促进NF-κB激活和内源IL-6产生，IL-6会引起STAT3激活和对NF-κB刺激的正反馈调节，这种交联会加快M1极化。

我们推断巨噬细胞中Sirt6对于预防和组织炎症及胰岛素耐受性相关肥胖的发展是必须的。

原文出处：

Lee, Y., et al., Myeloid Sirtuin 6 Deficiency Causes Insulin Resistance in High-Fat Diet-Fed Mice by Eliciting Macrophage Polarization Toward an M1 Phenotype. Diabetes, 2017 Jun 12 doi: 10.2337/db16-1446.

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