常建华教授：肿瘤免疫治疗需要同时检测多个标志物
2018-12-19 佚名 肿瘤资讯
分子标志物检测对于肺癌免疫治疗至关重要，自从免疫治疗进入临床试验到成功上市以来，研究者一直致力于寻求一个有效的免疫治疗相关生物标志物。除了FDA要求检测PD-L1作为PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达水平≥50％的非小细胞肺癌患者之外，目前尚未发现比PD-L1更好的生物标志物。
分子标志物指导免疫药物精准治疗
分子标志物检测对于肺癌免疫治疗至关重要，自从免疫治疗进入临床试验到成功上市以来，研究者一直致力于寻求一个有效的免疫治疗相关生物标志物。除了FDA要求检测PD-L1作为PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达水平≥50％的非小细胞肺癌患者之外，目前尚未发现比PD-L1更好的生物标志物。
然而，PD-L1也并非最佳的免疫治疗相关生物标志物，研究者也在积极探索其它有效生物标志物，包括TMB（肿瘤突变负荷）等。除了有效生物标志物以外，临床医生和转化性研究研究者同样致力于探索寻求一些无效生物标志物和不良反应相关的标志物。这些生物标志物的表达往往提示患者对PD-1、PD-L1抑制剂治疗是无效的或者有较高不良反应的风险。未来生物标志物检测的方向是联合检测，如果可以实现像靶向治疗那样根据靶点来选择治疗药物，未来免疫治疗将会进入到精准免疫治疗时代。
合理利用分子标志物指导免疫药物使用
目前，已经有两个PD-1抑制剂肿瘤免疫药物相继在国内获批上市，其中一个获批作为二线药物治疗非小细胞肺癌。对于二线治疗而言，国内获批的适应证没有要求检测肿瘤细胞中的PD-L1表达水平，这是因为研究结果显示，PD-L1表达水平阴性和阳性患者均可以从PD-1抑制剂治疗中获益。但是对于PD-L1表达水平高的患者，PD-1抑制剂的有效率更高。
目前，PD-1抑制剂在作为一线治疗方案单药治疗非小细胞肺癌时， 检测PD-L1表达水平是必须的。帕博利珠单抗是目前唯一获批的可以单药治疗非小细胞肺癌的PD-1抑制剂。但是单药帕博利珠单抗治疗需要满足患者的PD-L1表达水平≥50％的条件，对于PD-L1表达水平为阴性（PD-L1<1%)或表达在1%-49%之间，就需要选择帕博利珠单抗联合化疗的方案，这样就能收获比单纯化疗更好的临床疗效。
肺癌一线帕博利珠单抗单药或联合治疗选择
虽然联合治疗不用太过关注PD-L1表达水平，但是联合治疗在达到很好疗效的情况下，也会增加毒副反应的发生率。对于PD-L1表达水平≥50％的患者，可以选择单药帕博利珠单抗治疗，并且研究证实，单药帕博利珠单抗疗效优于标准的含铂化疗方案。对于PD-L1表达水平较低的患者，则需要采用帕博利珠单抗联合化疗的治疗模式。未来可能还会联合抗血管生成药物等。
对于联合治疗，需要关注毒副作用叠加的问题，如果能成功解决这一问题，联合治疗有望成为恶性肿瘤的重要治疗策略。由于肿瘤的异质性问题，通过联合治疗的方式可能较好地解决这一问题。也希望研究者在这方面做更多的努力，寻找更新、更准确的生物标志物，真正实现精准免疫治疗。
作者：佚名
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