Cell Death Dis:间充质干细胞通过扩增MDSCs促进癌细胞存活转移

2020-01-12 QQY MedSci原创

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是一种能分化成多种细胞类型的多能基质干细胞。 BMSCs在化学指导下作用于癌细胞,并促进癌细胞微环境的形成。 BMSC的归巢受到多种因素的影响。远处器官(特别是骨髓)扩散的肿瘤细胞(DTCs)是癌症转移和复发的来源。 DTC的存活取决于微环境。在本研究中,研究人员旨在阐明受癌症改造的BMSCs是如何促进癌细胞在原发肿瘤部位和远处存活的。研究人员通过肿瘤内BMSCs和返

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是一种能分化成多种细胞类型的多能基质干细胞。 BMSCs在化学指导下作用于癌细胞,并促进癌细胞微环境的形成。 BMSC的归巢受到多种因素的影响。远处器官(特别是骨髓)扩散的肿瘤细胞(DTCs)是癌症转移和复发的来源。 DTC的存活取决于微环境。

在本研究中,研究人员旨在阐明受癌症改造的BMSCs是如何促进癌细胞在原发肿瘤部位和远处存活的。研究人员通过肿瘤内BMSCs和返回骨髓的BMSCs的不同基因表达特征来突出动态变化。

肿瘤内BMSCs具有高迁移率以及免疫抑制作用。归巢到骨髓的肿瘤BMSCs则表现出强大的免疫抑制功能。受癌症改造的BMSCs通过在骨髓、原发性肿瘤部位和转移部位扩增MDSC来促进肺癌细胞存活。

这些Ly6G+ MDSC可抑制T细胞增殖。由受癌症影响的BMSCs产生的CXCL5、一氧化氮和GM-CSF均有助于形成恶性微环境。采用CXCL5抗体、iNOS抑制剂1400w和GM-CSF抗体治疗可减少MDSC在骨髓、原发肿瘤部位和转移部位扩增,并提高PD-L1抗体的疗效。

总而言之,本研究表明,受癌症改造的BMSCs是原发肺癌细胞和DTCs壁龛的重要组成成分,它们或可成为免疫治疗的靶点。

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作者:QQY



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