Nat Aging:切除生殖器官为何会延缓男性衰老?

2021-10-11 haibei MedSci原创

在衰老研究中,切除生殖器官已被证明可以延长线虫的寿命。在人类历史上,睾丸切除(阉割)也被证明往往与男性的长寿有关。

促性腺释放激素(GnRH)由下丘脑通过正中突出部(ME)释放到下脑门系统,刺激垂体促性腺激素的产生和释放,包括卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH),随后刺激性腺激素,如雄激素和雌激素的产生和释放。与此相反,性激素的作用可以抑制促性腺激素以及GnRH的产生和释放,导致下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的负反馈回路。

研究人员最近发现,下丘脑在衰老中具有程序性的作用,其中GnRH扮演着主要的角色。

在衰老研究中,切除生殖器官已被证明可以延长线虫的寿命。在人类历史上,睾丸切除(阉割)也被证明往往与男性的长寿有关。然而,也有证据表明,衰老主要与HPG轴的下丘脑和垂体部分的变化有关,而不是与性腺激素水平的变化有关。

移除性腺的影响有可能是由于下丘脑的变化,有利于抗衰老的效果。然而,这种关系是复杂的,因为切除性腺的一个结果是促性腺激素的释放急剧增加,而血液中的高促性腺激素水平与衰老相关,并且经常发现对健康不利。因此,研究不同的HPG成分如何影响衰老过程是复杂的,需要对这些成分如何共同发挥作用进行综合描述。

小鼠衰老过程中GnRH和LH脉冲的变化

最近,研究人员发现,在衰老过程中,在GnRH脉冲振幅缓慢下降之前,下丘脑GnRH脉冲的频率和不规则性就会增加。GnRH被核因子(NF)-κB所抑制,此外,GnRH脉冲被NF-κB的转录活性的振荡所控制。

在促炎症条件下暴露于睾丸激素会刺激NF-κB振荡和GnRH脉冲。虽然阉割中年小鼠会诱发短期抗衰老效应,但防止阉割后黄体生成素(LH)水平的升高会导致长期抗衰老效应和寿命的延长,这表明高频GnRH脉冲和高量级的LH水平会共同调节衰老的过程

通过光遗传学方法对中年雄性小鼠的内源性GnRH脉冲进行重新编程,研究人员发现增加GnRH脉冲频率会导致LH过剩和衰老加速,而降低GnRH脉冲的频率和稳定GnRH脉冲可以延缓衰老。

总之,该研究结果表明,GnRH脉冲对雄性小鼠的衰老很重要。

 

原始出处:

Zhouguang Wang et al. GnRH pulse frequency and irregularity play a role in male aging. Nature Aging (2021). 

 

作者:haibei



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评论区 (7)
#插入话题
  1. 2021-10-13 喝了多少杯

    这类研究方向没法测试。。。

    0

  2. 2021-10-13 15938038573红旗飘飘

    已学习已分享

    0

  3. 2021-10-12 老天再爱我sci一次

    这伦理能过还有鬼了。

    0

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