Stem Cells：缺氧诱导因子-1α增强干细胞外泌体中Jagged 1介导的血管生成能力

2017-04-06 MedSci MedSci原创

缺氧诱导因子－1a干细胞

与缺血相关的血管生长不足仍然是血管医学中尚未解决的问题。已经有研究显示间充质干细胞（MSC）可以通过缺氧的机制促进血管生成。缺氧诱导因子（HIF）-1α在MSC中的过表达通过在移植组织中诱导血管生成来增强其治疗潜力。近期，一项发表在杂志Stem Cells上的研究评估了HIF-1α过表达的供体MSC（HIF-MSC）释放的外泌体对内皮细胞血管生成的作用。 此项研究显示：HIF-MSC中的

与缺血相关的血管生长不足仍然是血管医学中尚未解决的问题。已经有研究显示间充质干细胞（MSC）可以通过缺氧的机制促进血管生成。

缺氧诱导因子（HIF）-1α在MSC中的过表达通过在移植组织中诱导血管生成来增强其治疗潜力。

近期，一项发表在杂志Stem Cells上的研究评估了HIF-1α过表达的供体MSC（HIF-MSC）释放的外泌体对内皮细胞血管生成的作用。 

此项研究显示：HIF-MSC中的外泌体分泌增强。外泌体中miRNA和蛋白质的Omics分析显示Notch途径是外泌体信号的候选介体。有趣的是，此项研究还发现Jagged1是包裹在MSC外泌体中的唯一Notch配体，其在HIF-MSC中比在MSC对照组中更丰富。

将MSC和HIF-MSC外泌体中含有的Jagged1加入到内皮细胞中可以引起Notch靶基因的转录变化，并在毛细管样管形成的体外模型中诱导血管的生成，并且这两种过程均可以被HIF-1α激发。

最后，此项研究还发现，在Matrigel塞试验中，将MSC和HIF-MSC外泌体中含有的Jagged1皮下注射可以诱导体内血管的生成，当它们衍生自HIF-MSC的外泌体时更加明显。

上述所有Jagged1介导的作用均可以通过预先使用Jagged1抗体孵育阻断。

此项研究结果表明，源自稳定过表达HIF-1α－MSC的外泌体可以部分通过Jagged1的增加其血管生成能力。

原始出处：
Gonzalez-King H, García NA, et al. Hypoxia inducible factor-1 alpha potentiates Jagged 1-mediated angiogenesis by mesenchymal stem cell-derived exosomes. Stem Cells. 2017 Apr 4. doi: 10.1002/stem.2618.

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