Stem Cells:干细胞微泡中Ang-1 mRNA发挥减弱小鼠急性肺损伤的作用

2017-04-06 MedSci MedSci原创

已经有研究证明,人类间充质干细胞分泌的微泡(MSC MVs)可以改善肺部炎症。此外,角质细胞生长因子的mRNA含量也参与治疗过程。由于MSC MVs还含有大量的血管生成素-1 mRNA(Ang-1 mRNA),其在血管稳定性和缓解炎症中发挥重要作用,因此,近期一项发表在杂志Stem Cells上的研究假设血管生成素-1 mRNA可能同样也在其中发挥部分治疗效果。研究者们使用携带血管生成素-1 sh

已经有研究证明,人类间充质干细胞分泌的微泡(MSC MVs)可以改善肺部炎症。此外,角质细胞生长因子的mRNA含量也参与治疗过程。

由于MSC MVs还含有大量的血管生成素-1 mRNA(Ang-1 mRNA),其在血管稳定性和缓解炎症中发挥重要作用,因此,近期一项发表在杂志Stem Cells上的研究假设血管生成素-1 mRNA可能同样也在其中发挥部分治疗效果。

研究者们使用携带血管生成素-1 shRNA的慢病毒载体转染间充质干细胞,下调微泡中血管生成素-1 mRNA的表达。同时,在体内使用脂多糖诱导的急性肺损伤的小鼠模型,研究了血管生成素-1 mRNA缺陷的微泡对巨噬细胞和人肺微血管内皮细胞的体外相互作用。

研究结果显示:与对照组相比,血管生成素-1 mRNA缺陷的微泡分别增加了支气管肺泡灌洗液中嗜中性粒细胞和巨噬细胞炎症蛋白-2的水平(分别为136%和105%),表明肺部炎症恶化;此外,Evan的蓝色染料和BAL白蛋白水平检测结果显示肺毛细血管通透性未能恢复。

在体外,予以血管生成素-1 mRNA缺乏的微泡不能保持内毒素刺激的微血管内皮细胞的完整性,并且消除了在RAW 264.7细胞中由对照组介导的肿瘤坏死因子-α水平的降低和白细胞介素-10水平的增加。

此项研究表明,微泡在急性肺损伤中的治疗效果及其对巨噬细胞的免疫调节特性部分是通过其包含的血管生成素-1 mRNA介导的。

原始出处:
Tang XD, Shi L, et al. Mesenchymal Stem Cell Microvesicles Attenuate Acute Lung Injury in Mice Partly Mediated by Ang-1 mRNA. Stem Cells. 2017 Apr 4. doi: 10.1002/stem.2619.

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