Cell Death Dis:环状RNA CLK3/miR-320a/FoxM1轴促进宫颈癌发展

2020-01-12 QQY MedSci原创

环状RNA(circRNA),一类新型非编码RNA,在各种癌症的发生发展中起着至关重要的作用。但目前关于circRNA在宫颈癌中的功能的相关研究还很少。在该研究中,circRNA序列被用于检测宫颈癌组织和邻近正常组织之间差异表达的circRNA。结果发现circCLK3的表达水平与临床病理特征及患者的临床预后相关。在宫颈癌组织中,circCLK3的表达水平显著高于相邻的正常组织,而且与肿瘤的分化、

环状RNA(circRNA),一类新型非编码RNA,在各种癌症的发生发展中起着至关重要的作用。但目前关于circRNA在宫颈癌中的功能的相关研究还很少。

在该研究中,circRNA序列被用于检测宫颈癌组织和邻近正常组织之间差异表达的circRNA。结果发现circCLK3的表达水平与临床病理特征及患者的临床预后相关。

在宫颈癌组织中,circCLK3的表达水平显著高于相邻的正常组织,而且与肿瘤的分化、FIGO分期以及基质的浸润深度密切相关。下调circCLK3表达可显著抑制内外源宫颈癌细胞的生长和转移,而上调circCLK3表达则可显著促进癌细胞的生长和转移。

荧光素酶报告基因实验和RIP实验等分析表明circCLK3直接与miR-320a结合,使其功能丧失。在正常情况下,MiR-320a通过直接结合FoxM1 mRNA的3'UTR区域来抑制FoxM1的表达。此外,FoxM1能够促进宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,而miR-320a可以通过抑制FoxM1进而抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭;circCLK3通过结合并失活miR-320a,从而促进FoxM1表达,最终增强癌细胞的增殖、迁移和侵袭 。

综上,circCLK3或可作为疾病发生发展中的新型诊断标志物,也有望成为宫颈癌早期诊断及治疗的分子靶标。

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