Gastroenterology：阻断GLP-1受体或可治疗胃旁路术后低血糖

2014-02-25 cmt 中国医学论坛报

旁路低血糖治疗术后患者受体拮抗剂

2013年底，《胃肠病学》Gastroenterology杂志在线发表了“阻断胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体治疗胃旁路术后低血糖”一文，为低血糖这一胃旁路术后难治并发症的治疗带来了新的启示。2014年1月27日在线发表的同期述评则对其中的可能机制进行了详细介绍。在此汇集整理部分重点内容，以飨读者。 美国与意大利的一项联合研究表明，胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体拮抗剂可纠正胃旁路术

2013年底，《胃肠病学》Gastroenterology杂志在线发表了“阻断胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体治疗胃旁路术后低血糖”一文，为低血糖这一胃旁路术后难治并发症的治疗带来了新的启示。2014年1月27日在线发表的同期述评则对其中的可能机制进行了详细介绍。在此汇集整理部分重点内容，以飨读者。【原文下载】

美国与意大利的一项联合研究表明，胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体拮抗剂可纠正胃旁路术后低血糖，提示其或可用于治疗该疾病。文章2013年12月5日在线发表于《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志。[Gastroenterology.2013 Dec 4.]

该研究纳入9例胃旁路术后反复低血糖患者（H-GB组）、7例胃旁路术后无症状者（A-GB组）及8名健康对照者（对照组），采用双葡萄糖示踪法分两天对受试者进行混合餐耐量试验（350kcal），受试者其中1天接受GLP-1受体拮抗剂（exendin9-39，Ex-9）连续输注，另1天接受生理盐水连续输注作为对照。测量受试者餐前、餐后的葡萄糖代谢情况及胰岛、胃肠激素反应。

结果为，连续输注Ex-9可纠正H-GB组全部患者的低血糖。与其他各组相比，Ex-9减少H-GB组患者餐后胰岛素分泌的效果更为显著（H-GB组：50%±8%，A-GB组：13%±10%；对照组：14%±10%；P＜0.05）。就饮食源性血糖水平而言，胃旁路术后者显著高于对照者，且H-GB组显著高于A-GB组。与对照者相比，胃旁路术后者的餐后胰高血糖素水平较高且在应用Ex-9后进一步升高。

同期述评——深入机制研究，探明胃旁路术的风险与获益

美国哈佛大学医学院乔斯林（Joslin）糖尿病中心帕蒂（Patti）戈德法因（Goldfine）

肥胖对人类健康的危害日益得到重视，但常规医疗方法很难实现持续减重。此外，目前对2型糖尿病等肥胖相关合并症的治疗也不尽理想。胃旁路术因可诱导持续减重并改善或纠正肥胖相关合并症而为临床医生和患者带来了新的希望。

Roux-en-Y胃旁路术的并发症之一是餐后高胰岛素血症性低血糖，其发生可能涉及多种机制（图）。既往研究表明，胃旁路术后患者的餐后GLP-1（由肠道神经内分泌L细胞在餐后反应性释放的肽类物质，可与胰腺β细胞特异性结合，以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌）水平增加超过10倍，且与患者餐后血糖水平呈负相关。该研究通过精心设计的试验分组，为GLP-1在高胰岛素血症性低血糖病理生理过程中的作用提供了确凿的证据。

该研究结果为胃旁路术后低血糖的治疗带来了新的启示。然而，GLP-1受体抑制的远期影响尚不可知。因此，继续研发有效纠正胃旁路术后低血糖患者异常葡萄糖代谢的治疗策略势在必行。未来应进一步研究，以深入了解肠道如何参与调节全身代谢，并阐明胃旁路术纠正2型糖尿病患者高血糖的作用机制。

原始出处

Salehi M1, Gastaldelli A2, D'Alessio DA3.Blockade of Glucagon-like Peptide 1 Receptor Corrects Postprandial Hypoglycemia After Gastric Bypass.Gastroenterology. 2014 Mar;【原文下载】


作者：cmt



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