FDA 2015：勃林格-礼来糖尿病复方新药Synjardy显著改善2型糖尿病血糖控制

勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟近日在第75届美国糖尿病协会（ADA）年会（6月5日-6月9日）上公布了实验性糖尿病新药empagliflozin一项III期临床试验的数据。该研究为期24周，在1364例2型糖尿病（T2D）患者中开展，调查了empagliflozin与二甲双胍联合疗法相对于empagliflozin单药或二甲双胍单药的疗效和安全性。主要终点是第24周糖化血红蛋白（HbA1c）从基线的变化。研究中所招募的患者在临床试验开始前至少12周未接受任何降糖药治疗，平均基线HbA1c为8.7%。数据显示，经过24周的治疗后，与empagliflozin单药或二甲双胍单药治疗相比，empagliflozin/二甲双胍组合所有4个剂量组均有更高比例的患者实现血糖水平HbA1c＜7%的目标，均使HbA1c从基线取得统计学意义的显著下降；统计学模型显示各治疗组估计的HbA1c从基线的平均降幅如下（BID：一天2次，QD：一天1一次）：

——empagliflozin 12.5 mg BID/二甲双胍 1000 mg BID：2.08%
——empagliflozin 12.5 mg BID/二甲双胍 500 mg BID：1.93%
——empagliflozin 5 mg BID/二甲双胍 1000 mg BID：2.07%
——empagliflozin 5 mg BID/二甲双胍 500 mg BID：1.98%
——empagliflozin 25 mg QD：1.36%
——empagliflozin 10 mg QD：1.35%
——二甲双胍 1000 mg BID：1.75%
——二甲双胍 500 mg BID：1.18%

该研究中，空腹血糖（FPG）和体重从基线的变化为探索性分析，患者FPG平均基线水平约为169.6mg/dL。数据显示，与empagliflozin或二甲双胍单药治疗相比，empagliflozin/二甲双胍联合治疗使FPG实现更大幅度的降低；与二甲双胍单药治疗相比，联合治疗也使患者体重实现统计学意义的显著下降。安全性方面，不良事件总发生率在所有治疗组一致（56.7%-66.3%），已证实低血糖不良事件（血糖≤70mg/dL和/或需要援助）的患者百分比均较低（0-1.8%），无一例需要援助。

目前，empagliflozin和盐酸二甲双胍固定剂量复方新药Synjardy（恩格列净/二甲双胍）已于2015年6月初获欧盟批准，结合运动和饮食，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Synjardy每日口服2次，有4种剂量规格（empagliflozin/二甲双胍）：5mg/850mg，5mg/1000mg，12.5mg/850mg，12.5mg/1000mg。Synjardy不适用于1型糖尿病患者，也不适用于伴有糖尿病酮症酸中毒（血液或尿液中酮体升高）的患者。

Synjardy适用于：（1）最大耐受剂量二甲双胍单药治疗时仍不能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者；（2）二甲双胍联合其他降糖药（包括胰岛素）仍不能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者；（3）正在接受empagliflozin和二甲双胍联合治疗的2型糖尿病患者。

Synjardy是由empagliflozin（恩格列净）和盐酸二甲双胍组成的复方单片，具有2种独特的降血糖机制。empagliflozin已于2014年获欧盟批准，商品名为Jardiance，该药属于新兴的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类药物，而盐酸二甲双胍则是一种常见的2型糖尿病治疗药物。SGLT-2抑制剂已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

原始出处：

Empagliflozin/metformin demonstrates reductions in blood glucose in data presented at ADA.Boehringer Ingelheim, June 8, 2015.