Front Endocrinol：良性甲状腺疾病和乳腺癌风险的关系

背景：2020年，世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)的最新数据显示，乳腺癌(BC)患者数量已增至226万，成为世界上最常见的癌症。因此，识别可能的危险因素，及时预防，降低BC的发病率具有重要意义。许多危险因素，如年龄、性别、雌激素、家族史、基因突变和不健康的生活习惯等，已被证实会增加BC的概率。由于甲状腺和乳腺都受下丘脑-垂体-腺轴的调节，BC与良性甲状腺疾病(BTD)之间可能存在一定的内在联系和相互影响。最早提出BTD和BC之间联系的是Schottenfeld等人。虽然它未能证明两者之间的关系，但它为后来的研究者提供了新的见解。然而，现有的研究结果并不一致。一些研究表明，BTD增加了BC的风险，而一些研究表明BTD降低了BC的风险。此外，一些研究发现BTD与BC风险之间没有联系。因此，BTD是否会增加BC的风险需要进一步的研究。

Hardefeldt等在2012年发表的meta分析证实了自身免疫性甲状腺炎(AITD)、甲状腺肿大和抗甲状腺抗体与BC的风险呈正相关。然而，Graves病(GD)、甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进对BC风险的影响尚未阐明，BTD与BC侵袭性之间的关系尚不清楚。此外，最近发表的高质量临床研究没有纳入之前的荟萃分析，这为当前研究的表现增加了理由。

目的：因此，我们的Meta分析旨在系统地回顾和评估不同类型的BTD对BC风险的影响，其中包含了最新的研究成果，并基于不同地区进行了亚组分析。与已有研究相比较，我们进一步根据BC侵袭性的不同标记来识别BTD与BC侵袭性之间的潜在关系，在临床实践中具有重要意义。

方法:系统文献检索(PubMed、Web of Science、MEDLINE和Embase数据库)确定了评估BTD和BC风险之间相关性的研究。使用16.0版本的STATA软件分析数据，包括比值比(OR)及其相应的95%置信区间(ci)。对纳入的研究进行发表偏倚和质量评估。

结果:总共纳入了18项研究，涉及422,384例BTD患者。结果显示自身免疫性甲状腺炎(OR: 2.56, 95%CI: 1.95 ~ 3)。I2 = 0.0%, p = 0.460),甲状腺肿(OR: 2.13, 95% ci: 1.19 3。I2 = 80.6%， p=0.000)， Graves病(OR: 5.01, 95%CI: 1.49-16)。I2 = 0.0%， p=0.358)与BC风险较高相关。甲状腺功能减退(OR: 0.82, 95%CI: 0.64-1.04, I2 = 85.0%， p=0.000)和甲状腺功能亢进(OR: 1.07, 95%CI: 0.93-1)。I2 = 24.9%， p=0.206)与BC风险无显著相关性。此外，合并分析显示BTD与BC侵袭性无明显相关性。然而，亚组分析显示，欧洲亚组的BTD与BC侵袭性呈正相关(HR: 2.05, 95%CI: 1.32-3。I2 = 86.4%， p=0.000)。

图1  (A)用于评估BTD和乳腺癌之间关系的森林图。(B)用于评估GD与乳腺癌之间关系的森林图。(C)不同地区对BTD和BC风险的亚组分析。

图2 BTD和BC风险的敏感性分析。

图3  (A)乳腺癌的BTD与侵袭性。(B)不同类型BTD对BC和侵袭性的亚群分析。(C)不同地区BC侵袭性亚群分析。a= II级，b= III级，c=肿瘤>20mm, d=淋巴结转移灶，e=雌激素受体阴性，f=孕酮受体阴性。

图4 发表偏倚评估。(A)自身免疫性甲状腺炎;(B)甲状腺肿;(C)甲状腺功能减退;(D)甲状腺功能亢进(自身免疫性甲状腺炎(p=0.857)、甲状腺功能减退(p=0.287)和甲状腺功能亢进(p=0.754)亚组中未发现发表偏倚。而甲状腺肿大亚组存在发表偏倚，p值为0.019)。

结论:自身免疫性甲状腺炎、甲状腺肿和Graves病与BC风险增加有关。此外，亚组分析表明，BTD在地理上增加了欧洲人群BC的侵袭性。然而，还需要进一步的研究来证明这些发现。

原文出处： Han M,  Wang Y,  Jin Y,et al.Benign thyroid disease and the risk of breast cancer: An updated systematic review and meta-analysis.Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13