JGH: 高NEDD9表达和E-钙粘蛋白丢失与胃癌的不良临床结果相关

胃癌 (GC) 是第五大常见癌症，每年新发病例超过100万。GC仍然是全球癌症相关死亡的第三大原因，因为它主要在晚期被诊断出来。涉及次全胃切除术或全胃切除术的手术是晚期 GC 的主要治疗选择。人们越来越努力地发现 GC 的分子特征，这可能使我们能够对 GC 患者进行分类并预测他们在手术治疗后的预后。上皮-间质转化（EMT）先前已被描述为各种器官癌的预后因素。EMT 是一种生物过程，在该过程中，上皮细胞失去了细胞间连接和顶端-基底极性，并呈现出间充质表型。在肿瘤细胞中，E-钙粘蛋白表达的下调是分解细胞间接触的重要步骤。许多研究人员都描述了 E-钙粘蛋白表达的缺失与EMT相关。这些特征被认为对肿瘤侵袭性、内渗和外渗以及加速各种癌症的肿瘤转移有影响。

神经前体细胞表达发育下调 9 (NEDD9)，也称为人丝化增强子1 (HEF1) 或Crk相关底物淋巴细胞类型 (Cas-L)，是粘附对接蛋白Cas家族的成员。NEDD9 的过度表达已在文献中描述为与各种类型的恶性肿瘤（包括肺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌和卵巢癌、胶质母细胞瘤和黑色素瘤）的转移和患者预后不良有关。本研究的目的是分析 GC 中的免疫组织化学 NEDD9 和 E-钙粘蛋白表达，并在大量胃癌患者中使用组织微阵列方法评估表达状态与胃切除术后患者预后相关的临床意义。

研究结果显示在435名接受胃切除术的GC患者中，使用组织微阵列技术通过免疫组织化学分析了NEDD9和E-钙粘蛋白的表达。NEDD9表达水平由组合评分定义，该评分由染色强度评分乘以比例评分确定（≥5；NEDD9-高，<5；NEDD9-低）。E-钙粘蛋白损失被定义为染色的完全损失。根据NEDD9和E-cadherin表达状态分析临床病理参数、总生存期和无病生存率。

研究结果显示NEDD9和E-cadherin联合表达状态与淋巴管浸润 ( P= 0.001)、血管浸润 ( P= 0.020) 和T 分期 ( P= 0.001) 相关。结合高NEDD9表达和E-钙粘蛋白表达状态的缺失具有更差的总生存率 ( P< 0.001)，并且是不良预后因素（风险比 2.49，95% CI 1.25–5，P= 0.01）。

本项研究证实NEDD9和 E-钙粘蛋白的免疫组织化学染色可作为日常实践中胃癌的候选预后标志物，尤其是联合应用时效率更高。

原始出处：

Soyoung Im. et al. Combined high NEDD9 expression and E-cadherin loss correlate with poor clinical outcome in gastric cancer. Journal of Gastroenterology and Hepatology.2022.