CELL：小分子靶向TMED9，促进溶酶体降解以逆转蛋白质病
2019-09-13 海北 MedSci原创
错误折叠的蛋白质的细胞内积累导致毒性蛋白质病，这是一种没有靶向治疗方法的疾病。
错误折叠的蛋白质的细胞内积累导致毒性蛋白质病，这是一种没有靶向治疗方法的疾病。
粘蛋白1肾病（MKD）由MUC1基因（MUC1-fs）中的移码突变引起。
最近，研究人员发现，MKD是一种毒性蛋白病。细胞内MUC1-fs积累激活ATF6未折叠蛋白反应（UPR）分支。
利用敲入小鼠的肾脏和患者的肾脏类器官，研究人员鉴定了BRD4780，一种帮助患者细胞中MUC1-fs清除的小分子。
MUC1-fs被捕获在早期分泌途径的含有TMED9货物受体的囊泡中。 BRD4780与TMED9结合，释放MUC1-fs，并将其运输，以进行溶酶体降解，这种效应在TMED9缺失的体系中也可以观察到。
该研究结果表明，BRD4780是治疗MKD和其他毒性蛋白病的有希望的先导化合物。研究人员阐明了通过货物受体捕获错误折叠的蛋白质的新机制，以及它们释放和顺向运输到溶酶体的策略。
原始出处：
Dvela-Levitt M et al. Small Molecule Targets TMED9 and Promotes Lysosomal Degradation to Reverse Proteinopathy. Cell, 2019; DOI: 10.1016/j.cell.2019.07.002.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权!
作者：海北
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Cell#
55
#白质#
55
#CEL#
69
#小分子#
58
#分子靶向#
70