Nature:干细胞致癌研究重大发现!一天更换100亿个细胞

2018-06-07 小通 生物通

我们的肠道每天都在不断地自我更新。单单就是结肠这一段,即胃肠道最后的1.5米,每天就能更换100亿个上皮细胞。


我们的肠道每天都在不断地自我更新。单单就是结肠这一段,即胃肠道最后的1.5米,每天就能更换100亿个上皮细胞。

肠道上皮是形成小肠和大肠内膜的细胞层,负责吸收营养。来自瑞士苏黎世大学的研究人员发现,这个再生过程是由上皮(隐窝)中小褶皱干细胞驱动的,干细胞在这里与其它细胞相互作用,产生驱动再生的信号,其中的关键就在于维持干细胞的关键激活信号——“Wnt”。

这一研究成果公布在6月6日的Nature杂志上,由苏黎世大学的Konrad Basler领导完成,Basler是瑞士医学科学院院士,美国科学院外籍院士,欧洲分子生物学组织(EMBO)会士。多年来他一直致力于Wnt信号通路的研究,在这一领域处于领先地位,曾获得Louis-Jeantet医学奖,Friedrich Miescher奖,和欧洲分子生物学学会金质奖章。

癌症干细胞争论

科学家们很早之前就提出干细胞分裂是肿瘤生长所必需的,癌症干细胞能驱动肿瘤生长与转移,由此提出了将去除癌症干细胞作为癌症治疗的靶标之一。然而这在许多类型的癌症中都还没有找到确凿的实验证据。

十多年前,科学家们定义了隐窝干细胞两种选择性的身份。一方面,有人认为,挤在潘氏细胞之间的小增殖细胞是隐窝干细胞。后来,蛋白质Lgr5被确定为是这些细胞的一种灵敏标记物,提供了它们体内“干性”( stemness)的证据。随后,单一表达Lgr5(Lgr5+)的细胞被证实在体外形成了不断扩大的、可移植的“微型肠”。另一方面,研究人员在潘氏细胞上方+4位点直接标记出了DNA标记滞留细胞(LRCs)。随后他们报道了静态“+4 LRCs”的一些分子标记物,其中包括Bmi1蛋白。

干细胞无信号死亡

在最新研究中,Basler等人发现了负责向干细胞提供激活信号的细胞。这些所谓的Gli1阳性细胞包裹在上皮隐窝周围,形成了干细胞微环境。

研究人员在小鼠中进行了研究,证明这些细胞在形成和修复肠上皮细胞方面发挥着重要作用。Basler说:“如果Gli1阳性细胞被清除或不能分泌Wnt蛋白,激活信号就会消失,因此结肠的干细胞和上皮细胞都会死亡,生物体也会死亡。”

长期持续激活会导致结肠癌

当干细胞被驱动不断分裂时,肠道上皮细胞平衡调节的重要性就变得尤为明显,如果Wnt信号过度刺激,干细胞会不受控制的分裂。研究人员表示,“Wnt信号通路发生突变的小鼠会长出息肉,之后发展成结肠癌。人类也是如此。”

微环境细胞也负责组织修复

在进一步的研究中,研究人员还检查了干细胞微环境中细胞对结肠炎症的反应。他们发现在这种情况下,炎症动物比健康动物会丢失更多的上皮细胞,因此对新细胞的需求更大,这表明这一组织不仅需要维护而且还需要修复。

研究人员观察到,Gli1阳性细胞的数量在炎症性结肠反应中显著增加。 Basler说:“我们发现的细胞不仅对健康有机体至关重要,而且在修复受损肠道上皮细胞时也是必不可少的。”因此,结肠干细胞微环境的发现具有重要意义,不仅揭示了癌症的发展历程,而且与炎症也具有一定的相关性。

原始出处:

Bahar Degirmenci, et al.GLI1-expressing mesenchymal cells form the essential Wnt-secreting niche for colon stem cells.Nature, 1–5

作者:小通



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题
  1. 2018-06-09 jambiya
  2. 2018-06-07 changjiu

    学习一下谢谢

    0

相关资讯

Stem Cell Reports:科学家发现特殊的表观遗传标志物 有望治疗癌症及不育等多种人类疾病

近日,一项刊登在国际杂志Stem Cell Reports上的研究报告中,来自马里兰大学的研究人员通过研究发现了一种新型机制,其能指挥种系干细胞或生殖细胞的发育,这种特殊的细胞类型能将遗传信息传递到下一代中,干细胞领域的研究有望帮助研究人员未来有效对抗人类疾病,这项研究中,研究人员发现了能够鉴别雄性生殖细胞的特殊标志物,同时他们还深入阐明了环境因素或表观遗传学因素如何影响这些生殖细胞,这或为开发男

Cell Reports:遏制恶性脑瘤的关键酶

5月8日,发表在Cell子刊《Cell Reports》上的一篇最新研究揭示,抑制一种关键酶CDK5,有望有效遏制恶性脑瘤的发展和复发。

Bioact Mater:脂肪来源的干细胞在骨组织工程中的效果优于成骨细胞

骨的超微结构提供了抗压缩、扭转和拉伸应力的独特机械强度。具有羟基磷灰石成核序列的弹性蛋白样重组体(ELR)结合到携带的微通道模式的胶原-丝素蛋白混合物中以刺激各向异性骨生成。 SEM和荧光显微镜显示,脂质衍生干细胞(ADSCs)和人成骨细胞(HOBs)排列在微通道图案化胶原-丝素-ELR共混物膜的脊和沟槽中。未处理膜的杨氏模量和极限拉伸强度(UTS)分别为0.58±0.13MPa和0.18

Colloids Surf B Biointerfaces:氧化石墨烯的尺寸大小影响干细胞的成骨行为

已知石墨烯衍生物适用于生物医学应用,特别是对于基于干细胞的疗法。本研究中,研究人员报道了使用微米级(MGO)和纳米级氧化石墨烯(NGO)片材的氧化石墨烯(GO)对人脂肪来源的间充质干细胞(hADMSCs)分化的尺寸效应。 将具有1-10μm和100-300nm横向尺寸的MGO和NGO片分别通过滴铸涂覆在玻璃基底上。结果发现,与NGO对应物相比,MGO包被的基底上hADMSCs的扩散和增殖速率

Science:巨噬细胞竟是维持乳腺干细胞的“摇篮”

干细胞能够分化成几种不同类型的细胞。乳腺干细胞在青春期促进乳房发育并且在妊娠和哺乳期间是非常活跃的。

“干细胞及转化研究”重点专项 2018 项目安排

“干细胞及转化研究”重点专项 2018 项目安排