Movement disorders:帕金森患者，葡萄糖和脂质代谢异常，痴呆风险更高
2022-02-19 Freeman MedSci原创
GBA和APOE基因分型可以改善对PD认知能力下降的预测
帕金森病（PD）患者比健康的老年人更容易出现认知能力下降。认知方面的问题影响了患者的工作和独立运作的能力，使他们处于生活质量差和被安置在养老院的更高风险中。PD的认知症状的演变是非常异质的，阻碍了招募相关参与者进入临床试验。因此，识别认知缺陷高风险患者的方法将大大改善未来试验的设计和成本。
遗传因素是预测PD（PDD）认知能力下降和痴呆的候选因素，尽管已发表的研究设计中的异质性导致了不一致的发现。其中最有力的候选因素是脂蛋白E（APOE）、β-葡萄糖苷酶（GBA）、微管相关蛋白tau（MAPT）和α-突触核蛋白（SNCA）位点的变异。APOE的ε4等位基因（APOE-ε4）是散发性阿尔茨海默病（AD）最强的遗传风险因素，也是路易体痴呆（DLB）全基因组关联研究中的佼佼者，一些大型研究显示它对PD认知能力下降的进展有影响。
GBA突变是PD最常见的遗传风险因素，而且GBA突变携带者的痴呆风险受突变类型的影响。H1 MAPT单倍型与包括AD在内的tauopathies有关，也与PD有关，SNCA的常见变异是散发性PD的既定危险因素。一些研究表明，SNCA和MAPT的变异也可能影响PD的认知能力下降，尽管结果并不一致。
尽管关于APOE、GBA、MAPT和SNCA中的遗传变异对PD认知进展的影响的文献很多，但从PD诊断时起进行前瞻性随访的大型研究很少，许多研究仅从临床环境中追踪患者。
藉此， 挪威Stavanger University Hospital的Aleksandra A. Szwedo等人，探究了APOE、GBA、MAPT和SNCA位点在帕金森病发病率队列协作组（PICC）的自然过程中对全球认知能力下降和痴呆症发展的重要性。这六个纵向的、以人口为基础的欧洲队列共同构成了一个大样本，其中包括从诊断为帕金森病时起长达10年的疾病进展的特征。
他们对1002名PD患者进行了长达10年（中位数7.2年）的随访，对APOE-ε4、GBA突变、MAPT H1/H2或SNCA rs356219中的至少一种进行了基因分型。用线性混合模型评估了基因型对认知能力下降率（Mini-Mental State Examanation, MMSE）的影响，用Cox回归评估了痴呆症的发展（用标准化标准诊断）；用Benjamini-Hochberg校正法对多重比较进行了说明。
他们发现：APOE-ε4（n = 281, 29.7%）和GBA突变（n = 100, 10.3%）的携带者比非携带者有更快的认知衰退和更高的痴呆进展风险（APOE-ε4，HR 3.57, P < 0.001；GBA突变，HR 1.76, P = 0.001）。
两种风险基因型的携带者（n = 23）的认知能力下降和痴呆的风险（HR 5.19，P < 0.001）进一步增加。没有观察到MAPT或SNCA rs356219的明显影响。
该研究的重要意义在于发现了：GBA和APOE基因分型可以改善对PD认知能力下降的预测，这对于为临床试验的选择提供信息非常重要，并有可能实现个性化治疗。
原文出处：
[Szwedo AA, Dalen I, Pedersen KF, et al. GBA and APOE Impact Cognitive Decline in Parkinson’s Disease: A 10‐Year Population‐Based Study. Movement Disorders. Published online February 2, 2022:mds.28932. doi:10.1002/mds.28932](https://doi.org/10.1002/mds.28932)
作者：Freeman
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