Eur J Cancer.:近30万数据显现|绝经后激素治疗与患癌风险之关系
2017-08-12 王强 肿瘤资讯
绝经后激素治疗的历史已经有60多年了，有meta分析表明，这一方案与几种癌症的罹患风险升高有关，但此前的相关分析有一定局限性。本文在人群基础上评估绝经后采用现代方案系统性激素治疗者的癌症总体罹患风险。
绝经后激素治疗的历史已经有60多年了，有meta分析表明，这一方案与几种癌症的罹患风险升高有关，但此前的相关分析有一定局限性。本文在人群基础上评估绝经后采用现代方案系统性激素治疗者的癌症总体罹患风险。
从最初的单纯口服雌激素，到后来雌孕激素联合应用，绝经后激素治疗（MHT）的历史已有60余年。但有研究表明接受MHT的女性，罹患某些癌症（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌）及心血管事件的风险增高，因此最近几十年全球范围内MHT的应用呈下降趋势：
美国2002年后MHT治疗的例数降低了80%；
瑞典2010年的MHT治疗比例也从30%降至了7%左右！
不过，MHT与癌症风险之间关系的相关研究一般都是仅针对某一种癌症，且相关个体的年龄、激素应用方案等也不一致。有鉴于此，瑞典转化微生物组学研究中心Brusselaers教授等对瑞典进行MHT治疗的女性癌症总体罹患风险、不同类型癌症的罹患风险进行了人群基础上的研究，相关文章发表于近期的《European Journal of Cancer》杂志上。
该研究采用全国性大型数据库数据：
自2005年1月1日时年龄≥40岁的瑞典女性，至2012年12月31日期间，瑞典处方药登记系统中具有一次及以上系统应用MHT记录者，排除具有恶性肿瘤病史者（但恶性黑色素瘤之外的皮肤癌不排除），总计290186例。癌症相关信息则采集自瑞典居民死因登记。本研究中曾（口服或经皮）系统应用MHT，是指应用过雌激素、孕激素、雌孕激素联合（又分为联合应用、序贯应用）。仅用雌激素者（E-MHT）99%以上为雌二醇，雌孕激素联合应用者（EP-MHT）其中的孕激素为孕酮或睾酮衍生物；应用其他药物或方案者排除在外。
进行过MHT的290186例患者中，135988例（47%）为E-MHT，其余154198例（53%）为EP-MHT。由此数据可知，2005年瑞典40岁以上女性中接受MHT者为7.3%；其中50-59岁组女性进行MHT的比例最高，为12.3%。试验人群大部分为60岁以下（60%），E-MHT者的平均年龄高于EP-MHT者；总体随访时间中位数为7年。
曾进行过MHT者，癌症的总体罹患风险增高了9%（标准化发病比（SIR）为1.09），E-MHT者SIR稍低，为1.04；EP-MHP者，SIR则为1.14；同时EP-MHT者的癌症总体风险随年龄而增加：≥70岁者EP-MHT组的SIR为1.3。
具体到雌激素种类来说，应用雌二醇者的总体风险稍有增加（SIR为1.04），而应用7-甲异炔诺酮者风险更高（SIR为1.14）。持续EP-MHT方案者的癌症总体风险增加了18%，但序贯EP-MHT方案者未见类似关系。
乳腺浸润性癌、子宫内膜癌和卵巢癌的情况详见图2；E-MHT及EP-MHT组均可见相关风险的升高，但EP-MHT组升高更加显着（SIR为1.4）。
乳腺浸润性癌总体风险详见图4，EP-MHT者风险增高的程度高于E-MHT者（SIR分别为1.4、1.05）；且EP-MHT者的相关风险随年龄增大而升高，≥70岁者SIR为2.2。具体到雌激素种类来说，雌二醇及7-甲异炔诺酮均会有相关风险的增高，但应用雌三醇者相关风险是降低的（SIR=0.85）。序贯或联合EP-MHT方案均有相关风险的增高，但联合方案时的风险增加最高（SIR=1.6）。
MHT者子宫内膜癌风险增加12%（SIR=1.12），不过这一作用对≥70岁者影响最大（SIR=1.8）；具体到雌激素种类来说，雌二醇降低该风险（SIR=0.2），而雌三醇及7-甲异炔诺酮则增高该风险；联合EP-MHT方案降低该风险28%，但序贯EP-MHT方案未见该效果。详见图3。
MHT方案者卵巢癌风险稍有增加，≥70岁者更加显着（SIR=1.2）；卵巢癌方面未见雌激素种类差异。应用孕激素及睾酮衍生物的EP-MHT方案者风险稍有增高，约20%。
MHT方案者胃肠道癌风险降低10%（SIR=0.9），详见图2。食管癌、肝癌、大肠癌均有这一趋势，SIR分别为0.8、0.8、0.9。
具体到雌激素种类而言，雌二醇和雌三醇均可降低全部胃肠道癌的风险11%，而所有的雌激素制剂均可降低大肠癌风险60%以上（详见图3）。联合EP-MHT方案可降低胃肠道癌风险，但序贯EP-MHT方案则无此作用。
EP-MHT者肺癌总体风险增加，SIR为1.14，但E-MHT者无此作用。EP-MHT及E-MHT者60岁以下SIR均升高，但≥70岁的EP-MHT者SIR最高，为1.6。详见图2。
MHT者恶性黑色素瘤的风险增加，SIR为1.2，且与不同的MHT方案无关。60-69岁者这一风险增加尤其显着，SIR=1.3。中枢神经系统肿瘤和肾脏肿瘤方面未见与MHT有相关性，而EP-MHT者甲状腺癌的风险降低。
总体而言，本研究发现MHT与癌症的总体风险稍有增高是有关的，这一关系在EP-MHT组尤其明显；具体到癌种也稍有不同，如女性生殖相关癌症（乳腺浸润性癌、子宫内膜癌、卵巢癌）风险是升高的，但胃肠道癌症风险是降低的。
点评
目前，大多数发达国家女性的平均寿命超过 80 岁，因而女性绝经后的时间长达30年或更久。为确保绝经后女性的健康、生活质量和寿命，预防性治疗十分重要，其中激素治疗又是重中之重！雌激素治疗到底会不会影响癌症罹患风险、又是如何影响的？类似本文这样的大规模人群基础上的研究，值得我们学习和探讨。
原始出处：
Simin J, Tamimi R, Lagergren J, et al.Menopausal hormone therapy and cancer risk: An overestimated risk?Eur J Cancer. 2017 Aug 4;84:60-68. doi: 10.1016/j.ejca.2017.07.012. [Epub ahead of print]
Simin J, Tamimi R, Lagergren J, et al.Menopausal hormone therapy and cancer risk: An overestimated risk?Eur J Cancer. 2017 Aug 4;84:60-68. doi: 10.1016/j.ejca.2017.07.012. [Epub ahead of print]
作者：王强
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好文，值得点赞！认真学习了，把经验应用于实践，为患者解除病痛。
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