Blood：PD-L1基因变异对淋巴瘤PD-1封闭疗法耐药性的影响
2019-04-04 MedSci MedSci原创
在恶性细胞上表达的程序性死亡配体1 (PD-L1)是多种人类癌症的主要免疫逃逸机制。在经典霍奇金淋巴瘤(cHL)中发现了一种独特的PD-L1上调表达的遗传机制，即包含PD-1配体(PD-L1和PD-L2)的染色体区域(9p24.1)通过复制增益。染色体9p24.1拷贝数变异在cHL中普遍存在，在弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)中也有发生，但发生率较低。James Godfrey等研究人员通过FI
在恶性细胞上表达的程序性死亡配体1 (PD-L1)是多种人类癌症的主要免疫逃逸机制。在经典霍奇金淋巴瘤(cHL)中发现了一种独特的PD-L1上调表达的遗传机制，即包含PD-1配体(PD-L1和PD-L2)的染色体区域(9p24.1)通过复制增益。染色体9p24.1拷贝数变异在cHL中普遍存在，在弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)中也有发生，但发生率较低。
James Godfrey等研究人员通过FISH鉴定携带PD-L1基因变异的DLBCLs，从而明确这些淋巴瘤的免疫基因组。
研究人员共分析了105例DLBCL，在27%的病例中发现PD-L1变异。PD-L1变异高度富集于飞生发中心性DLBCLs中，表现为PD-L1蛋白稳定表达。这些淋巴瘤被克隆限制性T细胞严重浸润，而且人类白细胞抗原的表达往往下调。对PD-L1变异的DLBCLs进行RNA测序发现涉及阴性T细胞调控和NF-κB信号通路激活的基因表达上调，而全外显自测序表明高频突变主要发生于与抗原提呈和T细胞共刺激相关的基因。
这些发现大多在一个大型外部数据库中得到了验证。此外，携带PD-L1变异的DLBCL患者在一线化疗免疫治疗后的无进展存活率较低，但对于复发性/难治性患者，PD-L1变异与对抗PD-1疗法的反应性相关。
总而言之，本研究表明根据PD-L1变异可划分出一个具有独特的生物学特性的DLBCL亚群，在该亚群中，与对PD-1封闭疗法的反应性相关的内源性抗淋巴瘤免疫反应被激活。
原始出处：
James Godfrey， et al.PD-L1 gene alterations identify a subset of diffuse large B-cell lymphoma harboring a T cell-inflamed phenotype.Blood 2019 ：blood-2018-10-879015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-10-879015
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